Sindrome di RERE
La sindrome di RERE è anche chiamata disturbo dello sviluppo neurologico con o senza anomalie del cervello, degli occhi o del cuore. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome di RERE per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di RERE?
La sindrome legata a RERE si verifica in presenza di alterazioni del gene RERE. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene RERE svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello, del cuore e degli occhi.
Sintomi
Poiché il gene RERE è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome RERE hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo
- Basso tono muscolare, detto anche ipotonia
- Convulsioni
- Cambiamenti nella struttura del cuore
- Problemi comportamentali, tra cui il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e i comportamenti autolesionistici.
- Problemi di alimentazione
- Problemi di vista/occhi
- Perdita dell’udito
- Difetti genitourinari
- Problemi gastrointestinali
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome di RERE?
La sindrome di RERE è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del RERE una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché RERE gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome legata a RERE è spesso il risultato di una variante de novo in RERE. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il RERE variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il RERE La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome di RERE è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in RERE è probabile che presentino sintomi legati a RERE sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene RERE?
Nessun genitore è causa della sindrome di RERE del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di RERE?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro bambino che ha la sindrome RERE-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome RERE-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome RERE dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome RERE-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome di RERE-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome RERE-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome RERE-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome di RERE?
A partire dal 2024, oltre 60 persone affette dalla sindrome di RERE sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette dalla sindrome di RERE hanno un aspetto diverso?
Circa il 70% delle persone che hanno RERE-La sindrome correlata può avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Fronte evidente
- Orecchie basse e ruotate all’indietro
- Narici inclinate verso l’alto
- Sopracciglia larghe
- Pieghe cutanee in corrispondenza degli occhi, dette anche pieghe epicantali
Come viene trattata la sindrome di RERE?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome di RERE. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome di RERE il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di RERE
Apprendimento
Molte persone con la sindrome di RERE presentano un ritardo globale dello sviluppo e/o disabilità intellettive, da lievi a profonde.
- 19 persone su 23 avevano un ritardo globale nello sviluppo e/o una disabilità intellettiva (83%)
Comportamento
Le persone con la sindrome di RERE avevano problemi comportamentali, come il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), comportamenti autolesionistici e disturbi dello spettro autistico.
- 8 persone su 23 persone avevano un disturbo dello spettro autistico (35 per cento)
Cervello
Alcune persone affette dalla sindrome di RERE presentano un basso tono muscolare (ipotonia), cambiamenti visibili alla risonanza magnetica (MRI), convulsioni o una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia).
- 9 persone su 23 persone presentavano ipotonia (39 per cento)
- 11 persone su 23 hanno avuto cambiamenti visibili con la risonanza magnetica (48 per cento)
- 2 persone su 19 hanno avuto crisi epilettiche(11%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome RERE
Vista e udito
Alcune persone affette dalla sindrome di RERE hanno problemi di vista e di udito come l’incrocio degli occhi (strabismo), la miopia, l’ipermetropia (ipermetropia), palpebre cadenti (ptosi) e perdita dell’udito.
- 6 persone su 23 hanno avuto problemi di vista (26%)
- 6 persone su 23 hanno problemi di udito (26%)
Gastrointestinale e genitourinario
Le persone affette da sindrome RERE presentavano problemi gastrointestinali come reflusso, ipertrofia pilorica e atresia duodenale. Alcune persone con la sindrome di RERE presentavano problemi genitourinari come il reflusso urinario.
- 5 persone su 23 hanno avuto problemi gastrointestinali (22 per cento)
- 6 persone su 23 hanno avuto problemi genitourinari (26%)
Cuore
Alcune persone con la sindrome di RERE hanno avuto problemi cardiaci, soprattutto un foro nel cuore.
- 11 persone su 23 hanno avuto problemi cardiaci (48%)
Muscoloscheletrico
Alcune persone affette dalla sindrome di RERE presentano problemi muscolo-scheletrici come la curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi), displasia dell’anca, bassa statura, labiopalatoschisi o atresia della cloaca.
- 9 persone su 23 hanno avuto problemi muscoloscheletrici (39 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su RERE: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/rere
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/rere
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a RERE.
- Fregeau, B., Kim, B. J., Hernández-García, A., Jordan, V. K., Cho, M. T., Schnur, R. E., Monaghan, K. G., Juusola, J., Rosenfeld, J. A., … & Sherr, E. H. (2016). Le mutazioni de novo di RERE causano una sindrome genetica con caratteristiche che si sovrappongono a quelle associate alle delezioni prossimali di 1p36. American Journal of Human Genetics, 98(5), 963-970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27087320/
- Jordan, V. K., Fregeau, B., Ge, X., Giordano, J., Wapner, R. J., Balci, T. B., Carter, M. T., Bernat, J. A., Moccia, A. N., … & Scott, D. A. (2018). Correlazioni genotipo-fenotipo in individui con varianti RERE patogene. Mutazione umana, 39(5), 666-675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330883/
- Niehaus, A. D., Kim, J., & Manning, M. A. (2022). Variabilità fenotipica nei disturbi legati a RERE e prima segnalazione di una variante ereditaria. American Journal of Medical Genetics Parte A, 188(11), 3358-3363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36053530/
- Li, Q., Li, W., Hu, K., Wang, Y., Li, Y., & Xu, J. (2024). Una variante de novo in RERE provoca un comportamento autistico alterando i geni correlati e la via di segnalazione. Genetica clinica, 105(3), 273-282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018232/