Sindrome da ADSL
Sindrome da ADSL è anche chiamata deficit di adenilosuccinato liasi. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata all’ADSL per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome da ADSL?
La sindrome legata all’ADSL si verifica in presenza di alterazioni del gene ADSL. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
La proteina ADSL svolge un ruolo importante nel metabolismo cellulare, il processo attraverso il quale le cellule producono energia.
Sintomi
Poiché il gene ADSL è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome ADSL hanno:
- Diminuzione della massa muscolare
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Difficoltà a camminare
- Convulsioni
- Caratteristiche dell’autismo
- Problemi di comportamento e di temperamento
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Tono muscolare inferiore alla media
- Difficoltà a parlare
- Aggressività
- Iperattività
Quali sono le cause della sindrome da ADSL?
La sindrome ADSL è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie dell’ADSL una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre.
Alcune persone hanno delle varianti nei loro geni che ne impediscono il corretto funzionamento. Una variante in una copia dell’ADSL ha un effetto minimo o nullo sulla loro salute, perché una copia funzionante è sufficiente. Le persone che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante del gene sono chiamate “portatori”.. Alcune persone hanno geni in cui entrambe le copie non funzionano come dovrebbero. In questi casi, la persona ha ereditato copie non funzionanti del gene da entrambi i genitori. Questo può portare a problemi fisici, di sviluppo o entrambi.
Condizioni autosomiche recessive
La sindrome ADSL può anche essere una condizione genetica autosomica recessiva. Per essere affetti dai sintomi di una condizione genetica autosomica recessiva, una persona deve presentare due varianti dannose su entrambe le copie della propria ADSL. Chi è affetto da una sindrome genetica autosomica recessiva, ogni volta che avrà un figlio trasmetterà una copia non funzionante dell’ADSL.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene della sindrome ADSL?
Nessun genitore è causa della sindrome da ADSL dei propri figli. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano una sindrome legata all'ADSL?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
- Il rischio che gli stessi genitori biologici di un bambino con una condizione genetica autosomica recessiva abbiano un altro figlio affetto da sindrome ADSL è quasi sempre del 25%.
- La possibilità che due genitori portatori abbiano un figlio anch’esso portatore è del 50%. I portatori non dovrebbero presentare sintomi.
- La possibilità che abbiano un figlio non portatore è del 25%.
Per una persona affetta da sindrome ADSL, il rischio di avere un figlio con la stessa sindrome dipende dal partner.
- Se il loro partner è portatore, hanno il 50% di probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e il 50% di avere un figlio portatore.
- Se il loro partner non è portatore, hanno quasi lo 0% di probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e il 100% di avere un figlio portatore.
Quante persone hanno la sindrome da ADSL?
A partire dal 2024, sono state descritte almeno 90 persone affette da sindrome legata all’ADSL sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette da sindrome da ADSL hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome da ADSL possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Problemi di crescita
- Orecchie basse
- Naso piccolo
- Gli occhi non sono allineati e presentano un movimento incontrollato a destra e a sinistra
- Labbro superiore sottile
Come viene trattata la sindrome da ADSL?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’ADSL. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ADSL il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome da ADSL
Esistono tre tipi di sindrome legata all’ADSL. Il primo è chiamato Tipo I o grave, ed è la più comune, con esordio nei primi mesi di vita. Con Tipo II o lievi, i sintomi si sviluppano nei primi anni di vita o più tardi. Infine, c’è neonataleche è la forma più grave che si manifesta alla nascita.
Le informazioni riportate di seguito includono persone affette da tutti e tre i tipi di sindrome legata all’ADSL.
- 51 persone su 88 persone avevano il tipo I (58 per cento)
- 25 persone su 88 persone avevano il tipo II (28%)
- 12 persone su 88 persone hanno avuto un’infezione neonatale (14%)
Apprendimento
Persone con Sindrome da ADSL avevano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive. Il ritardo nello sviluppo era comune nel primo anno di vita.
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 17 persone su 68 persone con ID lieve (25 per cento)
- 12 persone su 68 persone avevano un’ID moderata (18%)
- 39 persone su 68 presentavano un’ID grave(57%).
Comportamento
Persone con Sindrome da ADSL presentavano problemi comportamentali, come le caratteristiche dell’autismo.
- 51 persone su 88 persone presentavano caratteristiche di autismo (58 per cento)
Cervello
La maggior parte delle persone con sindrome da ADSL presentavano problemi neurologici, come tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), dimensioni del cervello inferiori alla media (microcefalia), cambiamenti cerebrali osservabili con la risonanza magnetica (MRI) e crisi epilettiche.
- 53 persone su 88 persone presentavano ipotonia (60 per cento)
- 20 persone su 88 persone avevano microcefalia (23%)
- 42 persone su 88 persone presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (48%)
- 72 persone su 88 hanno avuto crisi epilettiche(82%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di ACTL6B
Visione
Circa 1 persona su 4 con ADSL-ha problemi di vista, come l’incrocio degli occhi (strabismo).
- 23 persone su 88 persone hanno avuto problemi di vista (26%)
Cuore
Alcune persone con ADSL-presentano disfunzioni cardiache.
- 6 persone su 88 persone presentavano disfunzioni cardiache (7 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con maggiori informazioni sull’ADSL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/adsl
- Comunità Facebook di Simons Searchlight ADSL: https://www.facebook.com/groups/ADSL
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata all’ADSL.
- Cutillo, G., Masnada, S., Lesca, G., Ville, D., Accorsi, P., Giordano, L., Pichiecchio, A., Valente, M., Borrelli, P., … & Veggiotti, P. (2024). Caratteristiche elettrocliniche e differenze fenotipiche nel deficit di adenilosuccinato liasi: Follow-up a lungo termine di sette pazienti di quattro famiglie e valutazione della letteratura. Epilepsia Open, 9(1), 106-121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37842880/