Sindrome correlata alla NIPBL
La sindrome legata al NIPBL è anche chiamata Sindrome di Cornelia de Lange 1. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata alla NIPBL per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Anche varianti genetiche in altri geni possono portare una persona ad avere Sindrome di Cornelia de Lange.
Che cos'è la sindrome NIPBL?
La sindrome legata al NIPBL si verifica quando ci sono cambiamenti in entrambe le copie del gene NIPBL. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene NIPBL svolge un ruolo importante nello sviluppo umano e nella divisione cellulare in tutto il corpo.
Sintomi
Poiché il gene NIPBL è importante per lo sviluppo, alcune persone possono avere:
- Disabilità intellettiva
- Ritardo del linguaggio
- Difetti cardiaci
- Polmonite frequente
- Reflusso gastrointestinale e problemi di alimentazione
- Problemi genitali nei maschi
- Vari problemi di struttura e funzione dei reni
- Tono muscolare superiore alla media
- Grido basso e ringhioso nei neonati
- Perdita dell’udito
- Convulsioni
- Comportamento di autolesionismo
Quali sono le cause della sindrome NIPBL?
La sindrome legata alla NIPBL è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del NIPBL una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché la NIPBL gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome NIPBL-è spesso il risultato di una variante de novo nella NIPBL. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non hanno il NIPBL. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il NIPBL-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata al NIPBL è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in NIPBL probabilmente avranno i sintomi della NIPBL-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene della sindrome NIPBL?
Nessun genitore è causa della sindrome NIPBL del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome NIPBL?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome NIPBL-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome NIPBL-il rischio di avere un figlio affetto da sindrome NIPBL dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome NIPBL-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome NIPBL-correlata.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica che causa la sindrome NIPBL-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome NIPBL-il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone sono affette dalla sindrome NIPBL?
A partire dal 2025, circa 471 persone con Nella ricerca medica sono state identificate sindromi legate alla NIPBL. Si stima che la sindrome di Cornelia de Lange si verifichi da 1 su 10.000 a 1 su 30.000 nascite.
La sindrome di Cornelia de Lange è causata da una variante genetica del NIPBL in più della metà delle persone identificate.
Le persone affette da sindrome NIPBL hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome NIPBL possono avere un aspetto diverso. Le caratteristiche del viso possono includere alcuni o tutti i seguenti elementi:
- Altezza ridotta, seguendo le proprie curve di crescita
- Insufficienza della crescita che potrebbe essere osservata all’ecografia
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Mascella piccola
- Orecchie basse
- Palpebre pesanti
- Ciglia lunghe e ricce
- Labbro superiore sottile
- Collo corto
- Arrossire più spesso della media
- Problemi di sviluppo degli arti e delle mani
Come viene trattata la sindrome NIPBL?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla NIPBL. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali.
- Consulenze di genetica.
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
- Altre questioni, se necessario.
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome NIPBL il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome NIPBL
Le persone affette dalla sindrome di NIPBL possono presentare le caratteristiche mediche della sindrome di Cornelia de Lange 1. Tuttavia, man mano che vengono identificate altre persone, i ricercatori hanno scoperto che ci sono persone con la sindrome di NIPBL che presentano caratteristiche più lievi.
Le persone con caratteristiche lievi possono presentare disabilità cognitive e alterazioni degli arti più variabili.
La ricerca suggerisce che le persone che hanno una variante con perdita di funzione o una variante troncante nella regione finale del gene NIPBL possono avere caratteristiche mediche più gravi rispetto alle persone che hanno varianti missense o troncanti nella regione iniziale del gene NIPBL.
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte, ma non tutte, le persone con sindrome legata alla NIPBL avevano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive. Spesso le persone avevano più difficoltà a esprimersi che a comprendere ciò che veniva loro comunicato.
- Il 95 per cento di persone con ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive
Comportamento
Persone con Sindrome NIPBL avevano problemi comportamentali, come autismo o caratteristiche dell’autismo, comportamenti ripetitivi, ansia, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e comportamenti di autolesionismo.
- Dal 56 al 70 per cento di persone con comportamenti di autolesionismo
Cervello
Esattamente 1 persona su 4 con Sindrome legata alla NIPBL hanno avuto crisi epilettiche, più comunemente epilessia parziale sviluppatasi prima dei 2 anni di età. Alcune persone presentavano una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia) e difficoltà di sonno, come frequenti risvegli durante la notte o esigenze di sonno estremamente brevi.
- Il 25 per cento di persone ha avuto crisi epilettiche
Problemi medici e fisici legati alla sindrome NIPBL
Difetti alla nascita
Esattamente 4 persone su 5 affette da sindrome NIPBL presentavano difetti ai piedi e 1 su 4 presentava gravi difetti alle mani o alle braccia, come la riduzione o l “assenza di mani o braccia. Poco più di una persona su 10 presentava alterazioni ai reni o ai genitali, come genitali piccoli o l” apertura dell “uretra sulla parte inferiore del pene nei maschi, o un utero diviso in due parti nelle femmine. Alcune persone sono nate con difetti cardiaci. Tra questi, un foro nel cuore (difetto del setto ventrale o atriale), un restringimento della valvola all” interno del cuore o un restringimento delle arterie che si diramano verso i polmoni.
- L’80% di persone che presentavano difetti ai piedi, come ad esempio le dita palmari
- Il 25 per cento di persone con gravi difetti alle mani o alle braccia
- Il 12% di persone con alterazioni ai reni o ai genitali
- Il 30 per cento di persone con difetti cardiaci
Occhi e udito
Molte persone affette da sindrome NIPBL hanno avuto problemi di vista, tipicamente palpebre superiori cadenti (ptosi), miopia e movimenti oculari incontrollati (nistagmo). Alcune persone hanno avuto problemi di udito neurosensoriale o conduttivo, mentre altre hanno avuto una perdita dell’udito che è migliorata con il tempo.
- Il 60% aveva ptosi
- Il 60% soffre di miopia
- Il 37% aveva nistagmo
- Il 40% aveva problemi di udito neurosensoriale
- 40 per cento aveva problemi di udito di tipo conduttivo
Camminare
La metà delle persone camminava già all “età di 2 anni e quasi tutte camminavano già all” età di 10 anni.
Problemi di alimentazione e digestione
La maggior parte delle persone soffriva di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e delle sue complicazioni, come l’aspirazione e l’infiammazione dell’esofago. Circa una persona su tre ha sofferto di aspirazione e alcune persone con aspirazione hanno avuto bisogno di un tubo di alimentazione.
Pubertà
La pubertà ritardata è stata riscontrata sia nei maschi che nelle femmine.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la sindrome di Cornelia de Lange
La Fondazione per la Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) offre una serie di servizi a tutti coloro che sono colpiti da questa sindrome genetica poco conosciuta e da altre condizioni di isolamento.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni sul NIPBL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- La comunità Facebook diSimons Searchlight NIPBL: https://www.facebook.com/groups/nipbl
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata alla NIPBL. Di seguito puoi trovare i dettagli di ogni studio.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Sindrome di Cornelia de Lange. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., & Mazela, J. (2024). Progressi nella comprensione clinica e molecolare della sindrome di Cornelia de Lange: Una serie di casi pediatrici multidisciplinari e una revisione della letteratura. Giornale di Medicina Clinica, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D., & Kline, A. D. (2024). Profili neurocomportamentali e di sviluppo: Correlazioni genotipo-fenotipo in individui con la sindrome di Cornelia de Lange. Orphanet Journal of Rare Diseases, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/