Sindrome correlata alla DLG4
La sindrome DLG4-correlata è anche chiamata disturbi del sonno, ipotonia, disabilità intellettiva, disordine neurologico ed epilessia (SHINE), sinaptopatia DLG4o disturbo dello sviluppo intellettivo, autosomico dominante 62. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome DLG4-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome DLG4-correlata?
La sindrome DLG4-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene DLG4. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene DLG4 contiene le istruzioni per la produzione di una proteina chiamata PSD-95. La proteina PSD-95 svolge un ruolo chiave nella comunicazione tra le cellule cerebrali. Questa comunicazione avviene negli spazi tra le cellule cerebrali chiamati sinapsi.
Sintomi
Poiché il gene DLG4 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome DLG4-correlata presentano:
- Ritardi nello sviluppo nella prima infanzia
- Disabilità intellettiva
- Convulsioni
- Disturbo dello spettro autistico
- Problemi comportamentali
- Problemi agli occhi e alla vista
- Basso tono muscolare
- Sfide del sonno
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome DLG4-correlata?
La sindrome DLG4-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del DLG4 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma perché DLG4 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome DLG4-correlata è spesso il risultato di una variante de novo nella DLG4. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano la DLG4 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la DLG4 correlata La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome DLG4-correlata è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa nella DLG4 è probabile che presentino sintomi legati alla DLG4 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene DLG4?
Nessun genitore è causa della sindrome DLG4-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome DLG4-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome DLG4 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona che ha la sindrome DLG4-correlatail rischio del fratello di avere un figlio affetto dalla sindrome DLG4 dipende dai geni del fratello e dei genitori. dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome DLG4-correlata il fratello senza sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome DLG4 sindrome DLG4.
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome DLG4-correlata il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome DLG4 il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.
Quante persone sono affette dalla sindrome DLG4?
A partire dal 2026, circa 134 persone con sindrome DLG4-correlata sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome DLG4 hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno sindrome DLG4-correlata La sindrome può avere un aspetto diverso, ma le caratteristiche non sono specifiche.
Come viene trattata la sindrome DLG4-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla DLG4. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome DLG4-correlata il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome HNRNPC
Apprendimento e linguaggio
Le persone affette dalla sindrome DLG4 presentano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva, nonché disturbi del linguaggio e della parola. L’età media di deambulazione era di circa 20 mesi e le prime parole sono state pronunciate a 32 mesi.
- 38 persone su 45 avevano un ritardo nello sviluppo (84%)
- 45 persone su 45 persone avevano una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 30 persone su 35 persone avevano problemi di linguaggio e comunicazione (86%)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 10 persone su 33 persone con ID lieve (30 per cento)
- 14 persone su 33 persone avevano un’ID moderata (42 per cento)
- 8 persone su 33 persone con ID grave o profonda (24 per cento)
- 1 persona su 33 ha un livello di identificazione sconosciuto (3 per cento)
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Comportamento
Alcune persone con sindrome DLG4-correlata hanno avuto problemi comportamentali, come autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), aggressività, ansia, agitazione e disturbi dell’umore.
- 26 persone su 36 persone avevano l’autismo o caratteristiche dell’autismo (72%)
- 21 persone su 35 persone avevano l’ADHD (60 per cento)
Cervello
Persone con Sindrome DLG4-correlata avevano problemi medici neurologici, come uno scarso controllo muscolare che causa movimenti goffi (atassia), difficoltà nell’eseguire compiti o movimenti (aprassia), tremori, una condizione con contrazioni muscolari che portano a movimenti o posture ripetitive (distonia), basso tono muscolare (ipotonia) e insonnia..
- 12 persone su 35 persone presentavano atassia (34%)
- 18 persone su 33 persone erano affette da aprassia (55 per cento)
- 9 persone su 34 persone hanno avuto tremori (27 per cento)
- 8 persone su 32 persone avevano la distonia (25 per cento)
- 22 persone su 35 persone presentavano ipotonia (63%)
- 24 persone su 35 hanno sofferto di insonnia (69%)
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Molte persone hanno avuto crisi epilettiche, più comunemente crisi focali e crisi tonico-cloniche generalizzate. L’età media di insorgenza delle crisi è stata di circa 7 anni, con un range compreso tra i 3 mesi e i 16 anni.
- 25 persone su 47 persone hanno avuto crisi epilettiche (53%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome da DLG4
Regressione
Alcune persone con La sindrome DLG4-correlata presenta una regressione dello sviluppo motorio e/o del linguaggio. La maggior parte delle persone con regressione del linguaggio è affetta da autismo, ma non tutte le persone con autismo presentano una regressione del linguaggio. Le crisi epilettiche e le infezioni possono essere associate alla regressione dello sviluppo. L’età media della regressione era di circa 4 anni.
- 18 persone su 44 persone avevano una regressione dello sviluppo (41 per cento)
Sviluppo
Alcune persone con La sindrome DLG4-correlata presentava lassità articolare o articolazioni ipermobili, viso allungato, corpo snello e petto infossato (pectus excavatum). Alcuni avevano episodi di vomito associati a convulsioni, affaticamento o cinetosi.
- 16 persone su 44 persone presentavano lassità articolare (36%)
- 9 persone su 38 persone avevano un corpo snello e un petto infossato (24 per cento)
- 10 persone su 35 persone hanno avuto vomito (29 per cento)
Visione
Molte persone affette dalla sindrome DLG4 presentano problemi alla vista, tra cui occhi che si muovono rapidamente senza controllo (nistagmo), occhi incrociati (strabismo), ipermetropia, miopia e cecità corticale.
- 23 su 46 persone hanno avuto problemi di vista (50 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione DLG4 SHINE
La missione della DLG4 SHINE Foundation è migliorare la vita delle persone affette da sinaptopatia DLG4-correlata sostenendo la ricerca, sviluppando trattamenti e terapie e fornendo una comunità di supporto. La Fondazione comprende le sfide che le famiglie devono affrontare quando si tratta di questa malattia rara e noi ci impegniamo a fare la differenza. Collaborando con ricercatori, operatori sanitari e altre organizzazioni, l’associazione mira ad accelerare i progressi medici per il trattamento della sinaptopatia DLG4.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni sul DLG4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dlg4
- Comunità Facebook diSimons Searchlight DLG4: https://www.facebook.com/groups/dlg4
Fonti e riferimenti
- Kassabian, B., Levy, A. M., Gardella, E., Aledo-Serrano, A., Ananth, A. L., Brea-Fernández, A. J., Caumes, R., Chatron, N., Dainelli, A., … & Rubboli, G. (2024). Encefalopatia epilettica in fase di sviluppo nella sinaptopatia DLG4-correlata. Epilepsia, 65(4), 1029-1045. doi:10.1111/epi.17876
- Tokunaga, S., Shimomura, H., Taniguchi, N., Yanagi, K., Kaname, T., Okamoto, N., & Takeshima, Y. (2024). Una nuova variante di DLG4 causa una sinaptopatia DLG4-correlata con regressione intellettuale. Variazione del genoma umano, 11(1), 1. doi:10.1038/s41439-023-00260-x
- Tümer, Z., Dye, T. J., Prada, C., White-Brown, A. M., MacKenzie, A., & Levy, A. M. Sinaptopatia legata al DLG4. 2023 Jun 22. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews [Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2026. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592682/