Sindrome correlata al DNMT3A
Che cos'è la sindrome legata al DNMT3A?
La sindrome legata al DNMT3A si verifica quando ci sono cambiamenti nel gene DNMT3A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Le varianti genetiche nel DNMT3A possono causare Sindrome di Tatton-Brown-Rahman o sindrome di Heyn-Sproul-Jackson. Il tipo di condizione genetica di una persona dipende dalla posizione della variante genetica all’interno del gene.
Ruolo chiave
Il gene DNMT3A svolge un ruolo importante nel controllo di altri geni, nell’inattivazione del DNA e nell’inattivazione del cromosoma X.
Sintomi
Le persone con la sindrome di Tatton-Brown-Rahman possono avere:
- Disabilità intellettiva
- Convulsioni
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Basso tono muscolare
- Aumento del rischio di tumori del sangue
- Testa di dimensioni superiori alla media, detta anche macrocefalia
- Più alto della media
- Obesità
Le persone affette dalla sindrome di Heyn-Sproul-Jackson possono presentare:
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Problemi di linguaggio
- Testa di dimensioni inferiori alla media, detta anche microcefalia
- Altezza ridotta e peso ridotto
Quali sono le cause della sindrome legata al DNMT3A?
La sindromelegata al DNMT3A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene DNMT3A: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché il DNMT3A svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al DNMT3A è spesso il risultato di una variante de novo nel DNMT3A. Molti genitori che hanno fatto il test genetico non hanno la variante genetica DNMT3A trovata nel figlio che ha la sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata al DNMT3A si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindromeDNMT3A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa del DNMT3A, probabilmente avrà i sintomi della sindrome DNMT3A-correlata. Per una persona con una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene DNMT3A?
Nessun genitore è causa della sindrome DNMT3A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano una sindrome legata al DNMT3A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome DNMT3A-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome DNMT3A-il rischio di avere un figlio affetto da sindrome DNMT3A dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome DNMT3A-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome DNMT3A-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome DNMT3A-correlata alla sindrome DNMT3A, il fratello non affetto da sintomi ha il 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome DNMT3A-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome legata al DNMT3A?
A partire dal 2024, sono state descritte nella ricerca medica almeno 115 persone con varianti genetiche in DNMT3A sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette da sindrome DNMT3A hanno un aspetto diverso?
Le persone con la sindrome di Tatton-Brown-Rahman possono avere:
- Altezza elevata
- Testa più grande della media
- Articolazioni ipermobili
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
Le persone affette dalla sindrome di Heyn-Sproul-Jackson possono presentare:
- Altezza ridotta
- Peso ridotto
- Testa più piccola della media
- Diradamento dei capelli
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al DNMT3A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome DNMT3A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di DNMT3A
Le varianti genetiche di perdita di funzione in DNMT3A, come una delezione genica, un frameshift o una variante genetica nonsense, provocano la sindrome di Tatton-Brown-Rahman.
Le varianti genetiche di guadagno di funzione nel DNMT3A che si trovano in una particolare regione del gene provocano la sindrome di Heyn-Sproul-Jackson. Le persone descritte nella ricerca medica presentavano delle varianti missense in corrispondenza degli amminoacidi 302, 306, 330 e 333.
Sindrome di Tatton-Brown-Rahman
Apprendimento
Tutte le persone con la sindrome di Tatton-Brown-Rahman presentano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva.
- 114 persone su 114 le persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100%)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 27 persone su 97 persone con ID lieve (28%)
- 56 persone su 97 persone avevano un’ID moderata (58 per cento)
- 14 persone su 97 avevano un’ID grave(14%)
Comportamento
Molte persone con Sindrome di Tatton-Brown-Rahman avevano problemi comportamentali, più comunemente l’autismo. Altri problemi comportamentali includevano ansia, aggressività, disturbi psicotici, disturbo bipolare o comportamenti ossessivi.
- 15 persone su 24 avevano problemi comportamentali (63%)
- 15 persone su 42 persone presentavano caratteristiche di autismo (36%)
Cervello
Alcune persone con Sindrome di Tatton-Brown-Rahman avevano crisi epilettiche, una testa di dimensioni superiori alla media alla nascita (macrocefalia) e un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia). Le persone presentavano alterazioni cerebrali osservate alla risonanza magnetica (MRI), il più delle volte un corpo calloso sottile o displasico o risultati non specifici.
- 22 persone su 79 persone hanno avuto crisi epilettiche (28%)
- 60 persone su 112 persone presentavano macrocefalia (54%)
- 56 persone su 114 soffrivano di ipotonia(49%)
- 13 persone su 18 presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica(72%).
Crescita
La maggior parte delle persone con La sindrome di Tatton-Brown-Rahman aveva una crescita eccessiva ed era in sovrappeso. Alcune persone avevano un aspetto laterale una curva della colonna vertebrale (scoliosi) o un arrotondamento in avanti della parte superiore della schiena (cifosi).
- 54 persone su 74 persone avevano una crescita eccessiva (73%)
- 48 persone su 73 persone erano in sovrappeso (66 per cento)
Tumori
Alcuni studi hanno suggerito che nelle persone affette dalla sindrome di Tatton-Brown-Rahman potrebbe esserci un aumento del rischio di cancro al sangue.
Altre caratteristiche
I soggetti affetti dalla sindrome di Tatton-Brown-Rahman presentavano reperti cardiaci, tra cui l’ingrossamento di una parte del cuore (dilatazione della radice aortica), l’allungamento di una valvola del cuore (prolasso della valvola mitrale), l’ingrossamento delle camere del cuore (cardiomiopatia dilatativa) o una disregolazione dei battiti cardiaci.
Sindrome di Heyn-Sproul-Jackson
Apprendimento
Tutte le persone con la sindrome di Heyn-Sproul-Jackson presentavano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva.
- 4 persone su 4 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
Cervello
Persone con Sindrome di Heyn-Sproul-Jackson alla nascita presentavano una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia), ma non presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (MRI).
- 4 persone su 4 persone hanno avuto la microcefalia (100 per cento)
Crescita
Le persone affette dalla sindrome di Heyn-Sproul-Jackson erano più basse della media e avevano un peso inferiore alla media.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina webdi Simons Searchlight con ulteriori informazioni su DNMT3A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dnmt3a
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/dnmt3a
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata al DNMT3A.
- Kim, G. H., Kim, J., Lee, J., & Jang, D. H. (2023). Una nuova variante patogena di DNMT3A associata a craniosinostosi: Un caso di sindrome di Heyn-Sproul-Jackson. Frontiers in Pediatrics, 11, 1165638. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248406/
- Ostrowski, P. J., & Tatton-Brown, K. Sindrome di Tatton-Brown-Rahman. 2022 Jun 30. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK581652/
- Thomas, H., Alix, T., Renard, É., Renaud, M., Wourms, J., Zuily, S., Leheup, B., Geneviève, D., Dreumont, N., … & Bonnet, C. (2024). Ampliamento dello spettro genetico e clinico della sindrome di Tatton-Brown-Rahman in una serie di 24 pazienti Fench. Journal of Medical Genetics, 61(9), 878-885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937076/