Sindrome correlata a USP9X
Sindrome legata a USP9X è anche chiamata disturbo dello sviluppo intellettivo legato all’X 99. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a USP9X per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a USP9X?
La sindrome legata a USP9X si verifica quando si verificano cambiamenti nel gene USP9X. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene USP9X svolge un ruolo chiave nella crescita precoce del cervello.
Sintomi
Poiché il gene USP9X è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome USP9X hanno:
- Disabilità intellettiva
- Altezza ridotta
- Disturbi del linguaggio
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Difficoltà di alimentazione
Quali sono le cause della sindrome legata a USP9X?
La sindromelegata a USP9X è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosoma X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche hanno due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geni, ereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto. Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il gene USP9X si trova sul cromosoma X e può essere causato da varianti genetiche X-linked dominanti o X-linked recessive. Di seguito sono riportati i dettagli delle condizioni X-linked dominanti e X-linked recessive.
Condizioni dominanti X-linked
Una condizione dominante legata all’X è causata da una variante in un gene sul cromosoma X, dove è necessaria una sola copia del gene alterato per causare una condizione. Sia i maschi che le femmine possono essere affetti da patologie dominanti legate all’X.
La sindromelegata a USP9X può derivare da una variante spontanea del gene USP9X nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico, si parla di variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere la variante genetica.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quali sono le cause della sindrome legata a USP9X?
Condizioni recessive legate all’X
La sindrome USP9X-correlata può derivare da una variante ereditaria di USP9X. Ciò significa che la sindrome legata a USP9X può verificarsi perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile a un figlio di sesso maschile.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono presentare o meno i sintomi della sindrome USP9X. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”. Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene USP9X?
Nessun genitore è causa della sindrome USP9X del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome legata a USP9X?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome USP9X dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Le femmine biologiche che presentano una variante del gene USP9X e sono incinte di una figlia hanno il 50% di probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio, il bambino ha il 50% di probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome USP9X, il rischio del fratello di avere un figlio affetto da sindrome USP9X dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome USP9X, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome USP9X.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome USP9X e la figlia senza sintomi ha la variante, la figlia senza sintomi ha il 50% di probabilità di avere un figlio con la sindrome USP9X.
Per una persona affetta dalla sindrome USP9X, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome legata a USP9X?
Al 2024, almeno 110 persone con la sindrome di Lasindrome legata a USP9X è stata identificata in una clinica medica.
Le persone affette da sindrome USP9X hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome USP9X possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Cambiamenti nei denti
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
- Dita extra
Come viene trattata la sindrome legata a USP9X?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla USP9X. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome USP9X il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di USP9X
Il gene USP9X si trova sul cromosoma X, uno dei cromosomi sessuali. La sindrome legata a USP9X è più comune nelle femmine che nei maschi. Le varianti patogene o probabilmente patogene di USP9X colpiscono in modo diverso le femmine e i maschi.
Femmine con sindrome USP9X-correlata
Femmine con sindrome USP9X–sindrome correlata a USP9X di solito presentavano una variante genetica a perdita di funzione che era nuova (de novo), cioè non ereditata.
Linguaggio e apprendimento
Femmine con USP9X-presentano ritardi nello sviluppo, disabilità intellettive e disturbi del linguaggio.
- 38 persone su 39 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (97 per cento)
Cervello
Alcune femmine con USP9X-hanno avuto crisi epilettichetono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e alterazioni cerebrali osservate con la risonanza magnetica (RM), come una diminuzione del volume del corpo calloso o del cervelletto, modelli di piegatura anomali del cervello e ventricoli cerebrali allargati.
- 4 persone su 34 persone hanno avuto crisi epilettiche (12%)
- 8 persone su 35 soffrivano di ipotonia(23%)
Altre caratteristiche
Era comune per le femmine con USP9X-La sindrome correlata alla presenza di denti, problemi alla vista e perdita dell’udito. A volte presentavano altre caratteristiche, come difficoltà di alimentazione e difetti della tiroide. Le femmine presentavano anche alterazioni della struttura corporea, tra cui difetti al cuore e alle dita e un restringimento della parte posteriore della cavità nasale (atresia della cloaca).
- 23 persone su 36 persone hanno riscontrato la presenza di denti (64%)
- 25 persone su 36 hanno avuto problemi di vista (69%)
- 21 persone su 36 avevano una perdita dell’udito(58%)
Maschi con sindrome USP9X-correlata
I maschi con la sindrome USP9X–sindrome correlata a USP9X di solito presentavano varianti missense nel gene USP9X che determinavano una perdita parziale della proteina USP9X. I maschi potrebbero hanno ereditato la loro variante dalla madre non affetta, oppure la loro variante potrebbe essere nuova ( variante potrebbe essere nuova di zecca (de novo).
Linguaggio e apprendimento
Tutti i maschi con USP9X-La sindrome correlata presentava ritardi nello sviluppo e disabilità intellettive. Molte persone presentano ritardi nel linguaggio e problemi di linguaggio.
- 19 persone su 19 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
- 11 persone su 15 hanno avuto ritardi nel linguaggio e problemi di linguaggio (73%)
Comportamento
Uomini con USP9X-hanno problemi comportamentali, come autismo, ansia, problemi di attenzione, ossessione o aggressività.
- 10 persone su 13 hanno avuto problemi comportamentali (77%)
Cervello
Alcuni maschi con USP9X-hanno avuto crisi epilettichetono muscolare inferiore alla media (ipotonia) o problemi motori e cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (MRI).
- 3 persone su 17 persone hanno avuto crisi epilettiche (18%)
- 17 persone su 17 persone presentavano ipotonia o problemi motori (100 per cento)
- 14 persone su 14 hanno avuto cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (100 per cento)
Altri problemi medici
Uomini con USP9X-La sindrome correlata presentava problemi di crescita, problemi gastrointestinali, come reflusso gastroesofageo o costipazione, difetti della pelle e dei capelli e difficoltà visive. Due maschi sono nati con difetti cardiaci.
- 8 persone su 17 hanno avuto problemi di crescita (47%)
- 15 persone su 19 persone presentavano reperti gastrointestinali (79 per cento)
- 9 persone su 13 presentano difetti della pelle e dei capelli (69%)
- 9 persone su 13 avevano difficoltà visive(69%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su USP9X: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/usp9x
- Comunità Facebook di Simons Searchlight USP9X: https://www.facebook.com/groups/usp9x
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a USP9X.
- Agazzi, C., Magliozzi, M., Iacoviello, O., Palladino, S., Delvecchio, M., Masciopinto, M., Galati, A., Novelli, A., Causio, F. A., … & Fischetto, R. (2023). Una nuova variante del gene USP9X è associata a una cardiopatia congenita in un paziente maschio: Un caso clinico e una revisione della letteratura. Sindromologia molecolare, 14(2), 158-163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
- De Laurentiis, A., Ciaccio, C., Erbetta, A., Pinelli, M., Nigro, V., Pantaleoni, C., & D’Arrigo, S. (2023). Eterotopia periventricolare in un bambino maschio con variante missenso USP9X. American Journal of Medical Genetics Parte A, 191(5), 1350-1354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680497/
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