Sindrome correlata a UPF3B
La sindrome legata a UPF3B è anche chiamata Disturbo legato a UPF3B o disturbo dello sviluppo intellettivo, sindromico legato all’X 14. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome legata a UPF3B per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a UPF3B?
La sindrome legata a UPF3B si verifica in presenza di alterazioni del gene UPF3B. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
La proteina UPF3B svolge un ruolo importante nell’elaborazione dell’RNA nella cellula e nello sviluppo e nel funzionamento del cervello.
Sintomi
Poiché il gene UPF3B è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome UPF3B hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
- Schizofrenia
- Convulsioni
- Ritardo o disturbo del linguaggio
- Basso tono muscolare
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome legata a UPF3B?
La sindromelegata a UPF3B è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano di solito a coppie, con una copia proveniente dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosoma X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche hanno due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni,ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geni, ereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto. Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il gene UPF3B si trova sul cromosoma X, quindi le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche. I maschi biologici che presentano varianti in questo gene saranno probabilmente affetti dalla sindrome UPF3B.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono presentare o meno i sintomi della sindrome UPF3B. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”. Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
Condizioni recessive legate all’X
La sindrome legata a UPF3B a volte è il risultato di una variante ereditaria di UPF3B. Ciò significa che una variante genetica UPF3B è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile. Le femmine biologiche portatrici della variante UPF3B talvolta presentano dei sintomi.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene UPF3B?
Nessun genitore è causa della sindrome UPF3B del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a UPF3B?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome UPF3B dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
Condizioni recessive legate all’X
- Le femmine biologiche che presentano una variante del gene UPF3B e sono incinte di una figlia hanno il 50% di probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio, il bambino ha il 50% di probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome UPF3B, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome UPF3B dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome UPF3B, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome UPF3B.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome UPF3B e la figlia senza sintomi ha la variante, la figlia senza sintomi ha il 50% di probabilità di avere un figlio con la sindrome UPF3B.
Per una persona affetta dalla sindrome UPF3B, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome legata a UPF3B?
A partire dal 2025, la ricerca medica ha identificato circa 43 persone con la sindrome legata a UPF3B.
Le persone affette dalla sindrome UPF3B hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome UPF3B possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Corporatura magra e altezza elevata
- Viso più lungo della media
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
- Arrotondamento in avanti della parte superiore della schiena
Come viene trattata la sindrome legata a UPF3B?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla UPF3B. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome legata alla UPF3B il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute negli articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome UPF3B
Il gene UPF3B si trova sul cromosoma X. I cromosomi sono strutture presenti nelle nostre cellule che ospitano i nostri geni. Solo i maschi portatori della variazione genetica sono affetti dalla condizione.
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte dei maschi con la sindrome legata a UPF3B presentava un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva. Alcuni maschi presentavano disturbi del linguaggio e/o del linguaggio.
- 41 persone su 43 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (95 per cento)
- 10 persone su 42 persone avevano disturbi del linguaggio e/o della parola (24%)
Comportamento
I maschi con la sindrome legata a UPF3B avevano problemi comportamentali, come caratteristiche dell’autismo, del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), comportamenti ripetitivi o comportamenti aggressivi, impulsivi o violenti..
- 10 persone su 42 persone presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo (24 per cento)
- 3 persone su 42 avevano l’ADHD(7%)
Cervello
Alcuni maschi con la sindrome legata alla UPF3B presentavano problemi medici neurologici, tra cui crisi epilettiche, basso tono muscolare (ipotonia), difetti di movimento, dimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia), e cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (MRI). È stato riferito che due persone hanno schizofrenia, e una persona aveva una schizofrenia ad esordio infantile.
- 9 persone su 42 persone hanno avuto crisi epilettiche (22 per cento)
- 9 persone su 42 persone avevano ipotonia (22 per cento)
- 6 persone su 12 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (50 per cento)
- 2 persone su 42 soffrivano di schizofrenia(5 per cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemi medici e fisici legati alla sindrome UPF3B
Altri risultati medici includono problemi di vista, curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi) e/o arrotondamento in avanti della parte superiore della schiena (cifosi), o una testa di dimensioni superiori alla media (macrocefalia).
- 8 persone su 42 hanno avuto problemi di vista (19 per cento)
- 9 persone su 42 presentavano scoliosi e/o cifosi(21%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su UPF3B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/upf3b
- Comunità Facebook diSimons Searchlight UPF3B: https://www.facebook.com/groups/upf3b
Fonti e riferimenti
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- Romano, F., Haanpää, M. K., Pomianowski, P., Peraino, A. R., Pollard, J. R., Di Feo, M. F., Traverso, M., Severino, M., Derchi, M., … & Scala, M. (2024). Espansione del fenotipo del disturbo legato alla UPF3B: Casi di studio e revisione della letteratura. American Journal of Medical Genetics Parte A, 194(6), e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534
- Tarpey, P. S., Raymond, F. L., Nguyen, L. S., Rodriguez, J., Hackett, A., Vandeleur, L., Smith, R., Shoubridge, C., Edkins, S., … & Gécz, J. (2007). Mutazioni in UPF3B, un membro del complesso di decadimento dell’mRNA mediato dal nonsenso, causano un ritardo mentale sindromico e non sindromico. Nature Genetics, 39(9), 1127-1133. doi:10.1038/ng2100
- Tejada, M. I., Villate, O., Ibarluzea, N., de la Hoz, A. B., Martínez-Bouzas, C., Beristain, E., Martínez, F., Friez, M. J., Sobrino, B., & Barros, F. (2019). Caratterizzazione molecolare e clinica di una nuova variante nonsense nell’esone 1 del gene UPF3B riscontrata in una grande famiglia basca spagnola (MRX82). Frontiere della Genetica, 10, 1074. doi:10.3389/fgene.2019.01074