Sindrome correlata a TBR1
Che cos'è la sindrome di TBR1?
La sindrome TBR1-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene TBR1. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
TBR1 svolge un ruolo fondamentale nella crescita del cervello.
Sintomi
Poiché il gene TBR1 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome TBR1 hanno:
- Disturbo dello spettro autistico
- Ritardo nel parlare e nel linguaggio
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Ritardo nella deambulazione
- Ritardo nel parlare o assenza di linguaggio
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome TBR1?
La sindrome TBR1 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del TBR1 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché TBR1 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome TBR1-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in TBR1. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il TBR1 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il TBR1 correlato La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome TBR1 è una condizione genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in TBR1 è probabile che presentino sintomi legati a TBR1 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene della sindrome TBR1?
Nessun genitore è causa della sindrome TBR1 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome TBR1?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome TBR1-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome TBR1-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome TBR1 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome TBR1-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome TBR1-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome TBR1-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome TBR1-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 percento.
Quante persone sono affette dalla sindrome TBR1?
A partire dal 2024, almeno 61 persone affette da Lasindrome TBR1 è stata identificata in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome TBR1 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome TBR1 non hanno un aspetto molto diverso.
Come viene trattata la sindrome TBR1?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a TBR1. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome TBR1 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome SCN1B
Apprendimento
Persone con TBR1-avevano ritardi globali nello sviluppo o disabilità intellettive, da lievi a gravi.
- 39 persone su 39 avevano un ritardo globale dello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 3 persone su 38 persone con ID lieve (8 per cento)
- 10 persone su 38 persone con ID moderato (26%)
- 23 persone su 38 avevano un’ID grave(61%).
Comportamento
Persone con TBR1-avevano problemi comportamentali, come caratteristiche di autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) o aggressività.
- 29 persone su 34 avevano disturbi comportamentali diversi dall’autismo (85%)
- 30 persone su 39 persone presentavano caratteristiche di autismo (76%)
Cervello
Persone con TBR1-hanno avuto crisi epilettiche, tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), movimenti anomali e dimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia). Alcune persone hanno manifestato una sottile cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI).
- 7 persone su 36 persone hanno avuto crisi epilettiche (19 per cento)
- 18 persone su 35 persone presentavano ipotonia (51%)
- 5 persone su 31 persone avevano microcefalia (16%)
- 7 persone su 35 presentavano movimenti anomali(20 percento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome TBR1
Alimentazione e digestione
Le persone con la sindrome TBR1-correlata avevano problemi gastrointestinalicome difficoltà di alimentazione e costipazione. Alcune persone hanno avuto gravi difficoltà di alimentazione e hanno avuto bisogno di un sondino.
- 6 persone su 34 hanno avuto difficoltà di alimentazione (18%)
- 8 persone su 31 persone presentavano reperti strutturali (26%)
Risultati scheletrici
Persone con TBR1-La sindrome correlata alla malattia era a volte più corta della media e presentava difetti scheletrici. I reperti scheletrici includevano rilassamento articolazioni, piedi piatti (pes planus) e una curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi).
- 6 persone su 28 le persone erano più basse della media (21%)
- 18 persone su 32 presentavano difetti scheletrici(56%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Sito web della sindrome TBR1: https://www.tbr1syndrome.com/
Gruppo Facebook Mutazioni genetiche TBR1: https://www.facebook.com/groups/508232163293215/
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su TBR1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tbr1
- Comunità Facebook di Simons Searchlight TBR1: https://www.facebook.com/groups/tbr1
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a TBR1.
- Liu, J., Zhang, J., Shen, Y., Li, Y., Luo, H., & Gan, J. (2024). Analisi di un bambino con ritardo globale dello sviluppo e autismo a causa di una variante del gene TBR1 e revisione della letteratura [Abstract in inglese, Articolo in cinese]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 41(3), 335-338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448025/
- Nambot, S., Faivre, L., Mirzaa, G., Thevenon, J., Bruel, A. L., Mosca-Boidron, A. L., Masurel-Paulet, A., Goldenberg, A., Le Meur, N., … & Thauvin-Robinet, C. (2020). Le varianti de novo di TBR1 causano un fenotipo neurocognitivo con ID e tratti autistici: Segnalazione di 25 nuovi individui e revisione della letteratura. European Journal of Human Genetics, 28(6), 770-782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005960/