Sindrome correlata a RELN
Che cos'è la sindrome RELN?
La sindrome RELN-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene RELN. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene RELN svolge un ruolo importante nello sviluppo del cervello, nell’elaborazione della memoria e nella cognizione.
Sintomi
Poiché il gene RELN è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome RELN hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Epilessia
- L’autismo
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Difficoltà di espressione e comprensione del linguaggio scritto e parlato
Quali sono le cause della sindrome RELN?
La sindrome RELN è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del RELN una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché RELN gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca dimostra che la sindrome RELN è spesso il risultato di una variante de novo in RELN. Molti genitori che si sono sottoposti al test dei geni non hanno il RELN variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il RELN La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome RELN può essere una condizione genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in RELN è probabile che presentino sintomi legati al RELN sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Condizioni autosomiche recessive
A volte una variante in una copia del GENE ha un effetto minimo o nullo sulla loro salute, perché una copia funzionante è sufficiente. Le persone che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante del gene sono chiamate “portatori”.. Alcune persone hanno geni in cui entrambe le copie non funzionano come dovrebbero. In questi casi, la persona può aver ereditato copie non funzionanti del gene da entrambi i genitori. Questo può portare a problemi fisici, di sviluppo o entrambi.
La sindrome RELN può essere una condizione genetica autosomica recessiva. Per essere colpiti dai sintomi di una condizione genetica autosomica recessiva, una persona deve presentare due varianti dannose su entrambe le copie del proprio RELN . Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica recessiva, ogni volta che avrà un figlio trasmetterà una copia non funzionante di RELN.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene RELN?
Nessun genitore è causa della sindrome RELN del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome RELN?
Condizioni autosomiche dominanti
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome RELN-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome RELN-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome RELN dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome RELN-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome RELN-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome RELN-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome RELN-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Condizioni autosomiche recessive
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
- Il rischio che gli stessi genitori biologici di un bambino affetto da una condizione genetica autosomica recessiva abbiano un altro figlio affetto da sindrome RELN-è quasi sempre del 25 percento.
- La probabilità che due genitori portatori abbiano un figlio anch’esso portatore è del 50 per cento. I portatori non dovrebbero presentare sintomi.
- La probabilità di avere un figlio che non sia portatore è del 25 per cento.
Per una persona che ha la sindrome RELN-il rischio di avere un figlio con la stessa sindrome dipende dal partner. dipende dal partner.
- Se il loro partner è un portatore, hanno il 50 per cento probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e un 50 per cento di avere un figlio portatore.
Se il loro partner non è un portatore, hanno quasi uno 0 per cento probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e un 100 per cento di avere un figlio portatore.
Quante persone hanno la sindrome RELN?
A partire dal 2025, sono state identificate almeno 98 persone con la sindrome RELN in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome RELN hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome RELN possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Fronte bassa e spiovente
Come viene trattata la sindrome RELN?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome RELN. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome RELN il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome RELN
I ricercatori stanno ora scoprendo che le varianti genetiche del gene RELN associate allo sviluppo neurologico possono essere causate da una sola variante genetica RELN o due varianti genetiche RELN. Di seguito abbiamo riassunto le caratteristiche mediche identificate per queste due condizioni di sviluppo neurologico.
Apprendimento
Le persone affette dalla sindrome RELN possono presentare ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive. Nella ricerca medica, molte persone con una variante genetica RELN non presentano alcun problema cognitivo.
Comportamento
Persone con sindrome RELN potrebbero avere problemi comportamentali come l’autismo. Diversi studi di ricerca su larga scala su persone autistiche hanno identificato persone con varianti genetiche RELN. In questi studi, i ricercatori di solito non hanno molti dettagli medici sui partecipanti.
Cervello
Un sottogruppo di persone con la variante genetica RELN presentavano una condizione chiamata epilessia autosomica dominante con caratteristiche uditive (ADEAF). Un LA DIAGNOSI ADEAF La diagnosi si basa sulla presenza di determinati problemi clinici e una variante genetica RELN non comporta automaticamente una diagnosi di ADEAF.
Le persone affette da ADEAF e da una variante genetica RELN presentavano crisi uditive sensoriali focali e/o crisi cognitive focali con difficoltà nella comprensione del linguaggio scritto e parlato. Inoltre, presentavano immagini cerebrali normali visibile alla risonanza magnetica (MRI). L’età di insorgenza delle crisi variava da 1 a 50 anni.
Altre persone con una variante genetica RELN hanno avuto problemi medici di tipo neurologico, tra cui crisi epilettiche o cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica. In una famiglia, 6 persone con una specifica variante di RELN (p.Thr3192Ser) presentavano sintomi associati alla schizofrenia.
- 21 persone su 34 persone hanno avuto crisi epilettiche (62%)
- 6 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica
- 6 persone presentavano sintomi associati alla schizofrenia
Problemi medici e fisici legati alla sindrome RELN
Altri risultati medici
Sette persone di una famiglia erano affette da una condizione infiammatoria della colonna vertebrale chiamata spondilite anchilosante. Ogni persona presentava una specifica variante di RELN (p.Ser2486Gly). Le persone con altre varianti genetiche di RELN non sono state segnalate come affette da spondilite anchilosante.
Dove posso trovare supporto e risorse
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su RERE: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/reln
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/reln
Fonti e riferimenti
- Balza, C., Garofalo, G., Cos, T., Désir, J., Kang, X., Keymolen, K., Soblet, J., Van Berkel, K., Vilain, C., … & Cassart, M. (2021). Un caso prenatale di lissencefalia con ipoplasia cerebellare: nuova mutazione nel gene RELN. Rapporti su casi clinici, 9(12), e04882. doi:10.1002/ccr3.4882
- Chen, Y., Zhu, Y., Zhong, W., He, J., Gou, H., & Zhu, Y. (2024). Identificazione di un’epilessia temporale laterale autosomica dominante causata da una nuova mutazione in RELN in Cina: Un caso clinico. Acta Epileptologica, 6(1), 31. doi:10.1186/s42494-024-00179-y
- Fang, X. Q., Zhang, R. R., & Liu, X. W. (2022). La mutazione missenso eterozigote del gene RELN è una delle cause dell’epilessia. Ricerca neurologica, 44(3), 262-267. doi:10.1080/01616412.2021.1979748
- Li, Z., Wang, F., He, Z., Guo, Q., Zhang, J., & Liu, S. (2024). Epilessia farmaco-resistente legata al gene RELN con eterotopia nodulare periventricolare trattata con termocoagulazione a radiofrequenza: Un caso clinico. Frontiers in Neurology, 15, 1366776. doi:10.3389/fneur.2024.1366776
- Garshasbi, M., Mahmoudi, M., Razmara, E., Vojdanian, M., Aslani, S., Farhadi, E., Jensen, L. R., Arzaghi, S. M., Poursani, S., … & Jamshidi, A. (2020). Identificazione della variante RELN p.(Ser2486Gly) in una famiglia iraniana con spondilite anchilosante; la prima associazione tra RELN e AS. European Journal of Human Genetics, 28(6), 754-762. doi:10.1038/s41431-020-0573-4
- Riva, M., Ferreira, S., Hayashi, K., Saillour, Y., Medvedeva, V. P., Honda, T., Hayashi, K., Altersitz, C., Albadri, S., … & Pierani, A. (2024). Le varianti missenso monoalleliche de novo di Reelin causano disturbi dominanti della migrazione neuronale attraverso un meccanismo dominante-negativo. Il Journal of Clinical Investigation, 134(16), e153097. doi:10.1172/jci153097
- Wang, T., Hoekzema, K., Vecchio, D., Wu, H., Sulovari, A., Coe, B. P., Gillentine, M. A., Wilfert, A. B., Perez-Jurado, L. A., … & Eichler, E. E. (2020). Il sequenziamento mirato su larga scala identifica i geni di rischio per i disturbi del neurosviluppo. Nature Communications, 11(1), 4932. doi:10.1038/s41467-020-18723-y
- Zhou, Z., Hu, Z., Zhang, L., Hu, Z., Liu, H., Liu, Z., Du, J., Zhao, J., Zhou, L., … & Shen, L. (2016). Identificazione della variazione di RELN p.Thr3192Ser in una famiglia cinese affetta da schizofrenia. Scientific Reports, 6, 24327. doi:10.1038/srep24327