Sindrome correlata a NLGN3
La sindrome legata a NLGN3 è anche chiamata suscettibilità all’autismo, X-linked 1. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome NLGN3-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome NLGN3-correlata?
La sindrome NLGN3-correlata si verifica più spesso in presenza di alterazioni del gene NLGN3. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Il gene NLGN3 si trova sul cromosoma X, uno dei cromosomi sessuali, e di solito sono i maschi a soffrire di questa condizione. Solo 1 persona su 4 affetta da questa patologia è di sesso femminile.
Ruolo chiave
Il gene NLGN3 svolge un ruolo importante nelle interazioni tra le cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene NLGN3 è importante per il cervello, alcune persone possono avere:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- L’autismo
- Convulsioni
- Schizofrenia
Quali sono le cause della sindrome NLGN3-correlata?
La sindrome NLGN3-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche possiedono due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una sola copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geniereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto. Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
L’NLGN3 Il gene NLGN3 si trova sul cromosoma X, quindi le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche. I maschi biologici che presentano varianti in questo gene avranno probabilmente la NLGN3 -sindrome correlata.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono avere o meno i sintomi della NLGN3-sindrome correlata. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”. Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
Condizioni dominanti X-linked
La sindrome NLGN3-correlata può derivare da una variante spontanea variante nel gene NLGN3 nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico, si parla di variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché NLGN3 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quali sono le cause della sindrome NLGN3-correlata?
Condizioni recessive legate all’X
La ricerca mostra che la sindrome NLGN3-può essere il risultato di una variante ereditaria in NLGN3. Ciò significa che NLGN3-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile. Le femmine biologiche portatrici della NLGN3 La variante di solito non presenta sintomi, ma a volte può capitare.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene NLGN3?
Nessun genitore è causa della sindrome NLGN3-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome NLGN3-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome NLGN3-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Le femmine biologiche che presentano una variante del gene NLGN3 e sono incinte di una figlia hanno una 50 per cento probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e un 50% probabilità di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio maschio, il bambino ha il 50 percento probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome NLGN3-il rischio del fratello di avere un figlio affetto dalla sindrome NLGN3-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome NLGN3-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento di avere un figlio che erediterà la sindrome NLGN3-correlata.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che causa la sindrome NLGN3-e la figlia priva di sintomi presenta la variante, la probabilità che la figlia priva di sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome NLGN3-è del 50 percento.
Per una persona che ha la sindrome NLGN3-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone sono affette dalla sindrome NLGN3?
A partire dal 2025, sono state descritte nella ricerca medica almeno 38 persone nel mondo con la sindrome legata all’NLGN3.
Le persone affette dalla sindrome NLGN3 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome NLGN3 non hanno un aspetto diverso.
Come viene trattata la sindrome legata all'NLGN3?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’NLGN3. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome NLGN3 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di NLGN3
Apprendimento
Le persone con la sindrome NLGN3-correlata presentavano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva.
- 34 persone su 34 persone avevano ritardo nello sviluppo o disabilità intellettiva (100 per cento)
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome NLGN3 avevano problemi comportamentali, come caratteristiche di autismo, ansia o problemi di sonno.
- 34 persone su 36 hanno presentato caratteristiche di autismo (94%)
Cervello
Alcune persone con la sindrome NLGN3 hanno avuto problemi medici neurologici, tra cui crisi epilettiche.
Problemi fisici e medici legati alla sindrome NLGN3
Sebbene siano state riportate molte persone nella ricerca medica, la maggior parte degli studi non include molti dettagli medici.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su NLGN3: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nlgn4x
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/nlgn3
Fonti e riferimenti
- Jamain, S., Quach, H., Betancur, C., Råstam, M., Colineaux, C., Gillberg, I. C., Soderstrom, H., Giros, B., Leboyer, M., … & Bourgeron, T. (2003). Le mutazioni dei geni X-linked che codificano le neuroligine NLGN3 e NLGN4 sono associate all’autismo. Nature Genetics, 34(1), 27-29. doi:10.1038/ng1136
- Hegde, R., Hegde, S., Kulkarni, S. S., Pandurangi, A., Gai, P. B., & Das, K. K. (2021). Analisi genetica del gene della neuroligina 3 transmembrana postsinaptica X-linked nell’autismo. Genomica e informatica, 19(4), e44. doi:10.5808/gi.21029
- Lehr, A. W., McDaniel, K. F., & Roche, K. W. (2024). Analisi dei dati genetici umani per identificare i domini clinicamente rilevanti delle neuroligine. Geni (Basilea), 15(12), 1601. doi:10.3390/genes15121601
- Oleari, R., Lettieri, A., Manzini, S., Paganoni, A., André, V., Grazioli, P., Busnelli, M., Duminuco, P., Vitobello, A., … & Cariboni, A. (2023). La NLGN3, legata all’autismo, è un regolatore chiave della carenza di ormone di rilascio delle gonadotropine. Modelli e meccanismi di malattia, 16(3). doi:10.1242/dmm.049996
- Quartier, A., Courraud, J., Thi Ha, T., McGillivray, G., Isidor, B., Rose, K., Drouot, N., Savidan, M. A., Feger, C., … & Piton, A. (2019). Mutazioni inedite in NLGN3 che causano un disturbo dello spettro autistico e un deterioramento cognitivo. Mutazione umana, 40(11), 2021-2032. doi:10.1002/humu.23836
- Xu, X., Xiong, Z., Zhang, L., Liu, Y., Lu, L., Peng, Y., Guo, H., Zhao, J., Xia, K., & Hu, Z. (2014). Analisi delle variazioni dei geni NLGN3 e NLGN4X in pazienti cinesi affetti da autismo. Rapporti di biologia molecolare, 41(6), 4133-4140. doi:10.1007/s11033-014-3284-5