Sindrome correlata a NLGN2
La sindrome legata all’NLGN2 è anche chiamata Disturbo del neurosviluppo legato a NLGN2. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata all’NLGN2 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome NLGN2-correlata?
La sindrome NLGN2-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene NLGN2. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene NLGN2 svolge un ruolo importante nello sviluppo delle connessioni nel cervello.
Sintomi
Poiché il gene NLGN2 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome NLGN2 hanno:
- L’autismo
- Tono muscolare inferiore alla media
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Disturbo ossessivo-compulsivo
- Ansia
- Aggressività
- Convulsioni
- Obesità
- Schizofrenia
Quali sono le cause della sindrome NLGN2-correlata?
La sindrome NLGN2-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie della NLGN2 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché NLGN2 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome NLGN2-è spesso il risultato di una variante de novo in NLGN2. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene NLGN2. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, NLGN2-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome NLGN2-correlata è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in NLGN2 probabilmente avranno i sintomi di NLGN2-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene NLGN2?
Nessun genitore è causa della sindrome NLGN2-correlata del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome NLGN2-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome NLGN2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome NLGN2, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome NLGN2 dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome NLGN2-correlata, il fratello senza sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0 percento di avere un figlio che erediterà la sindrome NLGN2-correlata.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica che causa la sindrome NLGN2-correlata, il fratello senza sintomi ha il 50% di probabilità di avere anche lui la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la possibilità di avere un figlio con la stessa variante genetica è del 50%.
Per una persona che ha la sindrome NLGN2-correlata, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome NLGN2-correlata?
A partire dal 2025, circa 32 persone con una variante genetica nel gene NLGN2 sono stati identificati dalla ricerca medica. Sono incluse le persone che presentano una variante genetica di significato incerto.
Le persone affette da sindrome NLGN2-correlata hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome NLGN2-correlata possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni superiori alla media o testa di dimensioni inferiori alla media
- Cambiamenti nei tratti del viso, che potrebbero non essere gli stessi in ogni persona
Come viene trattata la sindrome NLGN2-correlata?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’NLGN2. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome NLGN2-correlata il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome NLGN2-correlata
Sono state identificate pochissime persone con varianti patogene o probabilmente patogene nel gene NLGN2. Il riepilogo che segue include persone con una variante genetica di significato incerto.
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con una variante genetica nel gene NLGN2 presentavano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (ID), e alcune persone presentavano ritardi o disturbi del linguaggio.
- 9 persone su 9 persone avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (100 per cento)
- 3 persone presentavano ritardi o disturbi del linguaggio
Comportamento
Le persone con una variante genetica nel gene gene NLGN2 presentavano problemi comportamentali, come autismo, comportamenti autolesionistici, ansia, catatonia e comportamenti aggressivi.
- 2 persone avevano una diagnosi di autismo
- 1 persona ha avuto comportamenti di autolesionismo
- 2 persone che soffrivano di ansia
- 1 persona affetta da catatonia
- 2 persone hanno avuto un’aggressione
Cervello
Alcune persone con una variante genetica nel gene gene NLGN2 hanno manifestato crisi epilettiche, basso tono muscolare (ipotonia), dimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia) o superiori alla media (macrocefalia).
- 3 persone su 7 persone hanno avuto crisi epilettiche (43 per cento)
- 4 persone su 7 persone presentavano ipotonia (57 per cento)
- 2 persone su 6 persone avevano la microcefalia (33 per cento)
- 1 persona su 6 presentava macrocefalia(17%)
Una ricerca del 2011 che ha analizzato le varianti genetiche in un gruppo di persone a cui è stata diagnosticata la schizofrenia ha scoperto che a 23 persone con una variante genetica nel gene NLGN2 è stata diagnosticata la schizofrenia in età adulta. La variante genetica era una variante missense del gene NLGN2. Alcuni ricercatori ritengono che le varianti missense in NLGN2 siano associate alla schizofrenia.
In uno studio separato, a una persona con una variante genetica NLGN2 di significato incerto è stato diagnosticato il disturbo bipolare.
Problemi medici e fisici legati alla sindrome NLGN2
Crescita
Alcune persone con una variante genetica del gene NLGN2 presentano obesità e un forte desiderio di continuare a mangiare anche dopo aver consumato un pasto completo (iperfagia).
- 1 una persona era affetta da obesità
- 2 persone presentavano iperfagia
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su NLGN2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nlgn2
- Comunità Facebook diSimons Searchlight NLGN2: https://www.facebook.com/groups/nlgn2
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata all’NLGN2. Di seguito puoi trovare i dettagli di ogni studio.
- Bay, H., Haghighatfard, A., Karimipour, M., Seyedena, S. Y., & Hashemi, M. (2023). Alterazione dell’espressione del gene della famiglia della neuroligina nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività e nel disturbo dello spettro autistico. Ricerca sulle disabilità dello sviluppo, 139, 104558. doi:10.1016/j.ridd.2023.104558
- Parente, D. J., Garriga, C., Baskin, B., Douglas, G., Cho, M. T., Araujo, G. C., & Shinawi, M. (2017). La variante nonsense della neuroligina 2 è associata ad ansia, autismo, disabilità intellettiva, iperfagia e obesità. American Journal of Medical Genetics Parte A, 173(1), 213-216. doi:10.1002/ajmg.a.37977
- Shillington, A., Lamy, M., Vawter-Lee, M., Erickson, C., Saal, H., Comoletti, D., & Abell, K. (2021). Caso clinico: La catatonia è una caratteristica clinica della progressione naturale del disturbo dello sviluppo neurologico legato all’NLGN2? Giornale dell’autismo e dei disturbi dello sviluppo, 51(1), 371-376. doi:10.1007/s10803-020-04531-2
- Sun, C., Cheng, M. C., Qin, R., Liao, D. L., Chen, T. T., Koong, F. J., Chen, G., & Chen, C. H. (2011). Identificazione e caratterizzazione funzionale di rare mutazioni del gene della neuroligina-2 (NLGN2) associate alla schizofrenia. Genetica molecolare umana, 20(15), 3042-3051. doi:10.1093/hmg/ddr208
- Zhao, S., Yang, L., Liang, L., Zheng, Y., Wang, Y., & Wang, D. (2023). Un bambino con crisi di assenza febbrili e atipiche causate da una variante NLGN2. Seizure, 111, 36-38. doi:10.1016/j.seizure.2023.07.014