Sindrome correlata a KMT2E
La sindrome legata a KMT2E è anche chiamata Disturbo dello sviluppo neurologico legato a KMT2E. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a KMT2E per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a KMT2E?
La sindrome legata a KMT2E si verifica in presenza di alterazioni del gene KMT2E. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene KMT2E svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello, del cuore e degli occhi.
Sintomi
Poiché il gene KMT2E è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome KMT2E hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo
- Basso tono muscolare, detto anche ipotonia
- Convulsioni
- Ritardo nel parlare
- Testa di grandi dimensioni, detta anche macrocefalia
- Dimensioni ridotte della testa, dette anche microcefalia
- Problemi di sonno
- Problemi comportamentali, tra cui comportamenti di autolesionismo, ansia, aggressività e problemi sensoriali.
- Problemi gastrointestinali
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome legata a KMT2E?
La sindrome legata a KMT2E è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del KMT2E una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché KMT2E gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome KMT2E-è spesso il risultato di una variante de novo in KMT2E. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene KMT2E. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, KMT2E-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata a KMT2E è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in KMT2E è probabile che presentino i sintomi della KMT2E-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene KMT2E?
Nessun genitore è causa della sindrome KMT2E del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome legata a KMT2E?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome KMT2E-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome KMT2E-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome KMT2E dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome KMT2E-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome KMT2E-correlata.
Quante persone hanno la sindrome legata a KMT2E?
A partire dal 2025, la ricerca medica ha identificato più di 120 persone affette dalla sindrome KMT2E.
Le persone affette da sindrome KMT2E hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno Sindrome legata a KMT2E potrebbe avere un aspetto diverso. Le caratteristiche sono solitamente sottili e aspecifiche e non è stato individuato un modello riconoscibile. Le caratteristiche del viso possono includere alcuni o tutti i seguenti elementi:
- Forma allungata della testa, detta anche dolicocefalia
- Fronte lunga
- Occhi profondi
- Gonfiore del tessuto che circonda gli occhi, detto anche pienezza periorbitale
- Zigomi evidenti, detti anche prominenza malare
- Pieghe evidenti dal naso alla bocca, dette anche pieghe nasolabiali prominenti
Come viene trattata la sindrome legata a KMT2E?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a KMT2E. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome KMT2E il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute negli articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di KMT2E
I ricercatori hanno trovato diverse varianti patogene nel gene KMT2E. La maggior parte di esse era costituita da varianti che troncavano la proteina (in cui la proteina è più corta del normale, il che ne impedisce il corretto funzionamento).
Un gruppo più ristretto di circa cinque persone presentava varianti missense (in cui un blocco della proteina viene scambiato con un altro). Queste persone presentavano sintomi più gravi.
Apprendimento
La maggior parte delle persone con la sindrome legata a KMT2E presentava un ritardo globale dello sviluppo e/o una disabilità intellettiva da lieve a moderata.
- 56 persone su 58 avevano un ritardo globale dello sviluppo (97 per cento)
- 31 persone su 37 persone con disabilità intellettiva (84%)
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome KMT2E presentano problemi comportamentali, come il disturbo dello spettro autistico, e problemi del sonno, come frequenti risvegli e/o difficoltà ad addormentarsi. Alcune persone presentavano un comportamento che si leccava la pelle, ansia, aggressività, comportamenti di autolesionismo e problemi sensoriali.
- 18 persone su 47 persone avevano un disturbo dello spettro autistico (38 per cento)
- 8 persone su 17 hanno avuto problemi di sonno (47%)
Cervello
Le persone affette dalla sindrome KMT2E presentano un basso tono muscolare (ipotonia), alterazioni cerebrali osservate alla risonanza magnetica (MRI), convulsioni e una dimensione della testa superiore alla media (macrocefalia). Le persone con varianti missense patogene avevano una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia) e crisi epilettiche più gravi rispetto a quelle con varianti patogene di troncamento della proteina. Vedi i punti e il grafico qui sotto.
- 23 persone su 50 persone presentavano ipotonia (46 per cento)
- 27 persone su 43 persone presentavano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (63%)
- 16 persone su 56 persone hanno avuto crisi epilettiche (29 per cento)
- 29 persone su 52 persone presentavano macrocefalia (56 per cento)
- 3 persone su 5 hanno manifestato microcefalia in persone con varianti missenso patogene(60 per cento)
Graphs
Percentuale di caratteristiche neurologiche nelle persone con sindrome KMT2E-correlata
100%
80%
60%
40%
20%
0
Microcefalia per alcune persone con varianti missense
Problemi medici e fisici legati alla sindrome KMT2E
Gastrointestinale
Quasi la metà delle persone con la sindrome legata a KMT2E ha avuto problemi gastrointestinali come costipazione, reflusso, vomito e/o ridotta motilità intestinale.
- 20 persone su 45 persone hanno avuto problemi gastrointestinali (44 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su KMT2E: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2E
- Comunità Facebook diSimons Searchlight KMT2E: https://www.facebook.com/groups/kmt2e
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da uno studio pubblicato sulla sindrome legata a KMT2C.
- Pais, L., Rodan, L., & O’Donnell-Luria, A. Disturbo dello sviluppo neurologico legato a KMT2E. 2024 Apr 18. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK602945/