Sindrome correlata a KMT2A
La sindrome legata a KMT2A è anche chiamata Sindrome di Wiedemann-Steiner (WDSTS). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a KMT2A per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a KMT2A?
La sindrome legata a KMT2A si verifica in presenza di alterazioni del gene KMT2A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene KMT2A svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello e del corpo.
Sintomi
Poiché il gene KMT2A è importante per lo sviluppo del cervello e del corpo, molte persone affette da sindrome KMT2A hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Difficoltà a mangiare
- Crescita lenta
- Altezza ridotta
- Crescita extra di peli sul corpo
- Basso tono muscolare
- Problemi di movimento
- Ritardo nel parlare
- Caratteristiche dell’autismo
- Comportamento aggressivo
Quali sono le cause della sindrome legata a KMT2A?
La sindrome legata a KMT2A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del KMT2A una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché KMT2A gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome KMT2A-è spesso il risultato di una variante de novo in KMT2A. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il KMT2A variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, KMT2A-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome legata a KMT2A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in KMT2A è probabile che presentino i sintomi di KMT2A-sindrome correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene KMT2A?
Nessun genitore è causa della sindrome legata a KMT2A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome legata a KMT2A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome KMT2A-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome KMT2A-il rischio di avere un figlio affetto da sindrome KMT2A dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome KMT2A-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome KMT2A-correlata.
Quante persone hanno la sindrome legata a KMT2A?
A partire dal 2024, oltre 180 persone affette dalla sindrome KMT2A sono state segnalate dalla ricerca medica.
Le persone affette da sindrome KMT2A hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome KMT2A possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Palpebre cadenti
- Sopracciglia folte
- Ciglia lunghe
- Occhi spalancati
Come viene trattata la sindrome legata a KMT2A?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a KMT2A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome legata a KMT2A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute negli articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sull’articolo, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di KMT2A
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome KMT2A presenta un ritardo nello sviluppo e/o una disabilità intellettiva. Alcune persone presentano un ritardo nel linguaggio.
- 59 persone su 67 avevano un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva (88%)
- 5 persone su 6 hanno un ritardo nel linguaggio (83%)
Comportamento
Le persone con Lasindrome legata a KMT2A aveva problemi comportamentali, tra cui autismo, aggressività, iperattività, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) o comportamenti autolesionistici.
- 8 persone su 13 persone avevano altri problemi comportamentali (62%)
- 4 persone su 62 persone avevano autismo (7 per cento)
- 4 persone su 51 persone presentavano aggressione (8 per cento)
- 5 persone su 51 soffrivano di iperattività(10 per cento)
Cervello
Alcune persone con La sindrome legata a KMT2A ha avuto crisi epilettiche, basso tono muscolare (ipotonia) o cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (MRI). I cambiamenti cerebrali più comuni sono stati un corpo calloso anormale e una mielinizzazione ritardata. Alcune persone presentano problemi di sonno e una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia).
- 14 persone su 63 persone hanno avuto crisi epilettiche (22 per cento)
- 16 persone su 63 persone presentavano ipotonia (25 per cento)
- 15 persone su 41 presentavano alterazioni cerebrali visibili con la risonanza magnetica(37%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di KMT2A
Problemi di alimentazione e digestione
Alcune persone hanno avuto problemi di costipazione o di alimentazione.
- 2 persone su 51 persone hanno sofferto di stitichezza (4 per cento)
- 12 persone su 51 hanno avuto problemi di alimentazione (24%)
Risultati dei capelli
Le persone con la sindrome legata a KMT2A avevano più peli sui gomiti, sulla schiena e sugli arti inferiori.
- 25 persone su 51 persone avevano più peli sui gomiti (49 per cento)
- 36 persone su 51 persone avevano più capelli nella parte bassa della schiena (71%)
- 28 persone su 51 persone avevano più peli sugli arti inferiori (55 per cento)
Problemi muscoloscheletrici
Molte persone con la sindrome legata a KMT2A avevano un’altezza ridotta. Altri difetti meno comuni erano le alterazioni dentali e i difetti della struttura ossea, come le alterazioni della struttura della colonna vertebrale o delle dita dei piedi.
- 42 persone su 51 persone avevano altezza ridotta (82%)
Altre caratteristiche mediche
Le persone affette dalla sindrome KMT2A presentano difetti della struttura cardiaca e, meno comunemente, difetti renali presenti alla nascita. I difetti cardiaci includevano il dotto arterioso pervio, il forame ovale pervio e il difetto del setto atriale.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la Sindrome di Wiedemann-Steiner
La sindrome di Wiedemann-Steiner sarà compresa a livello globale e tutti coloro a cui è stata diagnosticata potranno raggiungere il loro massimo potenziale.
- Sito web della Fondazione per la sindrome di Wiedemann-Steiner: https://www.wssfoundation.org/
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su KMT2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- Comunità Facebook diSimons Searchlight KMT2A: https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a KMT2A. Di seguito puoi trovare i dettagli degli studi.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Scoprire una diagnosi genetica in un paziente pediatrico grazie al sequenziamento dell’intero esoma: Un’indagine modellistica sulla sindrome di Wiedemann-Steiner. Genes (Basilea), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Ampliamento del fenotipo associato alle varianti di KMT2A: Sovrapposizione di segni clinici tra le sindromi di Wiedemann-Steiner e Rubinstein-Taybi. European Journal of Human Genetics, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Varianti inedite ed eterogeneità fenotipica in una coorte di 11 bambini cinesi affetti dalla sindrome di Wiedemann-Steiner. Frontiere della Genetica, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F., & Milani, D. (2024). La sovrapposizione dei fenotipi nelle sindromi di Wiedemann-Steiner, Kleefstra e Coffin-Siris: Uno studio su undici pazienti. Giornale Italiano di Pediatria, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). L’epilettologia della sindrome di Wiedemann-Steiner: Risultati elettroclinici in cinque pazienti con varianti patogene di KMT2A. European Journal of Paediatric Neurology, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/