Sindrome correlata a GRIN2D
La sindrome legata a GRIN2D è anche chiamata Encefalopatia epilettica e dello sviluppo legata a GRIN2D. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a GRIN2D per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di GRIN2D?
La sindrome legata a GRIN2D si verifica in presenza di alterazioni del gene GRIN2D. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene GRIN2D svolge un ruolo importante nel corretto funzionamento delle cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene GRIN2D è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome GRIN2D hanno:
- Disabilità intellettiva
- Convulsioni
- Difficoltà linguistiche e di linguaggio
- Caratteristiche dell’autismo
- Basso tono muscolare, chiamata anche ipotonia
- Problemi di movimento
- Problemi di alimentazione
- Disturbi della vista
- Difetti cardiaci
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome di GRIN2D?
La sindrome GRIN2D è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene GRIN2D: una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché GRIN2D svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome GRIN2D è spesso il risultato di una variante de novo in GRIN2D. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non hanno la variante genetica GRIN2D riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome legata a GRIN2D si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome GRIN2D è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l “unica variante dannosa di GRIN2D, probabilmente avrà i sintomi della sindrome GRIN2D-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c” è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene GRIN2D?
Nessun genitore è causa della sindrome GRIN2D del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome GRIN2D?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome GRIN2D dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome GRIN2D, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome GRIN2D dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome GRIN2D, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome GRIN2D.
Quante persone sono affette dalla sindrome di GRIN2D?
A partire dal 2025, sono state identificate nella ricerca medica oltre 24 persone affette da sindrome GRIN2D sono state identificate dalla ricerca medica.
Le persone affette dalla sindrome di GRIN2D hanno un aspetto diverso?
La maggior parte delle persone affette dal disturbo GRIN2D non ha un aspetto diverso dagli altri.
Come viene trattata la sindrome di GRIN2D?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a GRIN2D. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome GRIN2D il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome GRIN2D
Le varianti genetiche nella sindrome legata a GRIN2D comportano un guadagno di funzione della proteina GluN2D OPPURE in una perdita di funzione. perdita di funzione della proteina GluN2D. Non è sempre ovvio come un cambiamento nel gene GRIN2D influisca sulla proteina GluN2D.
I ricercatori stanno lavorando per capire le differenze tra le varianti con guadagno di funzione e quelle con perdita di funzione.
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con GRIN2D-avevano ritardi globali nello sviluppo e/o disabilità intellettive, da lievi a profonde.
- 23 persone su 23 avevano un ritardo globale dello sviluppo e/o una disabilità intellettiva (100 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 1 persona su 23 persone con ID lieve (4 per cento)
- 1 persona su 23 persone con ID moderata (4 per cento)
- 13 persone su 23 persone avevano un’ID grave/profonda (57 per cento)
- 8 persone su 23 avevano una gravità dell’ID non definita(35%).
Molte persone con GRIN2DLa sindrome di -related aveva problemi di linguaggio. Alcuni erano in grado di pronunciare solo poche parole e altri non parlavano.
- 2 persone su 22 erano in grado di pronunciare qualche parola (9 per cento)
- 8 persone su 22 persone erano non verbali (36%)
Comportamento
Alcune persone con GRIN2D-hanno problemi comportamentali come l’autismo.
- 4 persone su 22 persone presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo (18%)
Cervello
Persone con SINDROME GRIN2D-avevano un basso tono muscolare (ipotonia), crisi epilettiche e/o cambiamenti osservati alla risonanza magnetica (MRI).
I tipi di crisi comprendono spasmi focali, generalizzati ed epilettici. Alcuni avevano più di un tipo di crisi. Non esisteva un farmaco comune che funzionasse per tutte le persone. L’età media di insorgenza delle crisi era di 11 mesi. Cinque persone presentavano regressione dello sviluppo e crisi epilettiche.
- 13 persone su 23 persone presentavano ipotonia (57 per cento)
- 21 persone su 24 persone hanno avuto crisi epilettiche (88 per cento)
- 8 persone su 17 presentavano cambiamenti visibili alla risonanza magnetica(47%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome GRIN2D
Mobilità
Persone con SINDROME GRIN2D-avevano un disturbo del movimento, ad esempio movimenti a scatti o involontari (corea), e/o un’insolita tensione o rigidità dei muscoli (spasticità). A volte le persone presentano una perdita di coordinazione muscolare e di equilibrio (atassia).
- 8 persone su 22 persone avevano un disturbo del movimento (36%)
- 4 persone su 22 persone presentavano spasticità (18%)
- 3 persone su 22 persone presentavano atassia (14%)
Alimentazione e digestione
Circa una persona su tre aveva problemi di alimentazione e una persona aveva un sondino.
- 7 persone su 23 hanno avuto difficoltà di alimentazione (30 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse?
CureGRIN
CureGRIN è una fondazione fondata e gestita da genitori che si impegnano a migliorare la vita delle persone affette da disturbi GRI.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su GRIN2D – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2d
- Comunità FacebookSimons Searchlight GRIN2D – https://www.facebook.com/groups/grin2d
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a GRIN2D.
- Bayanova, M., Bolatov, A. K., Bazenova, A., Nazarova, L., Nauryzbayeva, A., Tanko, N. M., Rakhimova, S., Satvaldina, N., Samatkyzy, D., … & Sarbassov, D. (2023). Il sequenziamento dell’intero genoma di bambini kazaki affetti da epilessia precoce ha rivelato nuove varianti geniche e variabilità fenotipica. Neurobiologia Molecolare, 60(8), 4324-4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39394494/
- Li, J., Zhou, Y., Su, T., & Xu, S. (2023). Terapia con perampanel per l’encefalopatia epilettica e dello sviluppo intrattabile legata a GRIN2D: Un caso clinico e una revisione della letteratura. Cervello e Sviluppo, 45(4), 237-243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567197/
- Platzer, K., Krey, I., & Lemke J. R. Encefalopatia epilettica e dello sviluppo legata a GRIN2D. 2022 Jul 28. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582335/