Sindrome correlata a GRIN2A
La sindrome legata a GRIN2A è anche chiamata Disturbo legato a GRIN2A. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a GRIN2A per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Cos'è la sindrome legata a GRIN2A?
La sindrome legata a GRIN2A si verifica in presenza di alterazioni del gene GRIN2A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene GRIN2A svolge un ruolo importante nella comunicazione tra le cellule cerebrali, nell’apprendimento e nella memoria.
Sintomi
Poiché il gene GRIN2A è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome GRIN2A hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Disabilità di apprendimento
- Convulsioni
- Difficoltà linguistiche e di linguaggio
- Caratteristiche dell’autismo
- Basso tono muscolare, chiamata anche ipotonia
- Problemi di movimento
- Difficoltà di attenzione
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome di GRIN2A?
La sindrome legata a GRIN2A è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene GRIN2A: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché GRIN2A svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a GRIN2A è spesso il risultato di una variante de novo in GRIN2A. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica GRIN2A riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome GRIN2A si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome GRIN2A è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l “unica variante dannosa di GRIN2A, probabilmente avrà i sintomi della sindrome GRIN2A-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c” è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene GRIN2A?
Nessun genitore è causa della sindrome GRIN2A del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome legata a GRIN2A?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome GRIN2A dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome GRIN2A, il rischio di avere un figlio affetto da sindrome GRIN2A dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome GRIN2A, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome GRIN2A.
Quante persone hanno la sindrome legata a GRIN2A?
A partire dal 2025, circa 400 persone con sindrome GRIN2A sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome di GRIN2A hanno un aspetto diverso?
Le persone affette da sindrome GRIN2A non hanno un aspetto diverso dalle altre.
Come viene trattata la sindrome legata a GRIN2A?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a GRIN2A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
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- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
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- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome GRIN2A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di GRIN2A
Le varianti genetiche nella sindrome legata a GRIN2A comportano un guadagno di funzione della proteina GluN2A OPPURE una perdita di funzione perdita di funzione della proteina GluN2A. Non è sempre ovvio come un cambiamento nel gene GRIN2A influisca sulla proteina GluN2A.
I ricercatori stanno lavorando per capire le differenze tra le varianti con guadagno di funzione e quelle con perdita di funzione. Di seguito viene riassunta la nostra comprensione generale delle differenze tra le persone.
Le persone con una variante di perdita di funzione di GRIN2A tendono ad avere:
- Caratteristiche mediche lievi
- Disturbi del linguaggio e/o crisi epilettiche
- Disabilità intellettiva lieve o media
Le persone con una variante di guadagno di funzione GRIN2A tendono ad avere:
- Altre caratteristiche mediche
- disabilità intellettiva e crisi epilettiche
Linguaggio e apprendimento
Molte persone con GRIN2A-presentano un ritardo globale dello sviluppo e/o disabilità intellettive, da lievi a profonde.
- 111 persone su 177 avevano un ritardo globale dello sviluppo e/o una disabilità intellettiva (63%)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 33 persone su 74 persone con ID lieve (45 per cento)
- 17 persone su 74 persone avevano un’ID moderata (23%)
- 8 persone su 74 persone con ID grave (11%)
- 16 persone su 74 avevano un’identificazione profonda(22%).
La maggior parte delle persone presentava disturbi del linguaggio e/o del linguaggio, tra cui ritardi nel parlare, regressione o incapacità di parlare a causa di danni cerebrali (afasia).
- 129 persone su 140 persone presentavano disturbi del linguaggio e/o della parola (92%)
La gravità dei disturbi del linguaggio varia a seconda delle persone:
- 55 persone su 115 persone avevano un ritardo moderato nel linguaggio (48%)
- 18 persone su 115 persone erano non verbali (16%)
- 26 persone su 115 persone avevano ritardi nel linguaggio (23%)
- 16 persone su 115 presentavano una regressione del linguaggio o afasia(14%).
Comportamento
Persone con GRIN2A-La sindrome correlata ha avuto problemi comportamentali, come l “autismo, il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), l” ansia o la schizofrenia. Le persone con varianti nulle (varianti che non causano alcun cambiamento nella funzione di la proteina GluN2A) tendevano a presentare disturbi mentali.
- 17 persone su 70 persone avevano diagnosi o preoccupazioni di tipo neurocomportamentale (24 per cento)
- 6 persone su 70 persone presentavano autismo o caratteristiche dell’autismo (9 per cento)
- 6 persone su 70 avevano l’ADHD(9%)
Cervello
Persone con SINDROME GRIN2A-avevano un basso tono muscolare (ipotonia), crisi epilettiche e/o cambiamenti osservati alla risonanza magnetica (MRI).
I tipi di crisi comprendono spasmi focali, spasmi generalizzati e spasmi epilettici. Alcune persone hanno avuto crisi epilettiche resistenti ai farmaci. Le persone con varianti nulle tendevano ad avere un esordio delle crisi più tardivo (circa 4 anni e mezzo) rispetto alle persone con varianti missenso (circa 3 anni).
- 40 persone su 139 persone avevano ipotonia (29 per cento)
- 192 persone su 219 persone hanno avuto crisi epilettiche (88%)
- 12 persone su 85 presentavano cambiamenti visibili con la risonanza magnetica(14%).
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di GRIN2A
Mobilità
Circa 1 persona su 4 con GRIN2A-ha un disturbo del movimento, come ad esempio contrazioni muscolari involontarie (distonia), movimenti involontari (corea) e perdita della coordinazione muscolare e dell’equilibrio (atassia).
- 19 persone su 72 persone avevano un disturbo del movimento (26%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
CureGRIN
CureGRIN è una fondazione fondata e gestita da genitori che si impegnano a migliorare la vita delle persone affette da disturbi GRI.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su GRIN2A – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2a
- Comunità FacebookSimons Searchlight GRIN2B – https://www.facebook.com/groups/grin2a
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a GRIN2A.
- Strehlow, V., Myers, K. A., Morgan, A. T., Scheffer, I. E., & Lemke, J. R. Disturbi legati a GRIN2A. 2024 Jul 4. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK385627/