Sindrome correlata a CACNA1C
Sindrome legata a CACNA1C è anche chiamata Sindrome di Brugada, sindrome del QT lungoe sindrome di Timothy. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a CACNA1C per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata a CACNA1C?
La sindrome legata a CACNA1C si verifica in presenza di alterazioni del gene CACNA1C. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CACNA1C svolge un ruolo importante nella comunicazione tra le cellule cerebrali e nella contrazione muscolare. Svolge inoltre un ruolo nel cuore, nei polmoni e nella muscolatura liscia.
Sintomi
Poiché il gene CACNA1C è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome CACNA1C hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Sviluppo intellettuale compromesso
- Basso tono muscolare
- L’autismo
- Aggressività
- Problemi di linguaggio
- Convulsioni
- Problemi di deambulazione e movimento
- Problemi di visione
- Problemi di struttura o funzione cardiaca
Quali sono le cause della sindrome CACNA1C?
La sindromelegata a CACNA1C è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CACNA1C: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CACNA1C svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome CACNA1C è spesso il risultato di una variante de novo in CACNA1C. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CACNA1C riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome CACNA1C si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindromeCACNA1C è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l’unica variante dannosa di CACNA1C, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CACNA1C. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene CACNA1C?
Nessun genitore è causa della sindrome CACNA1C del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome CACNA1C?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome CACNA1C-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome CACNA1C-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome CACNA1C dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome CACNA1C-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome CACNA1C-CACNA1C.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome CACNA1C-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome CACNA1C-il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%. 50 percento.
Quante persone hanno la sindrome CACNA1C?
A partire dal 2024, almeno 100 persone con la sindrome di sindrome CACNA1C sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette dalla sindrome CACNA1C hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome CACNA1C possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Difetti dell’orecchio
- Problemi agli occhi e/o occhi spalancati
- Labbro superiore sottile
- Problemi ai denti
- Cambiamenti nei tratti del viso, che potrebbero non essere gli stessi in ogni persona
Come viene trattata la sindrome CACNA1C?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata al CACNA1C. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CACNA1C il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome CACNA1C
Alcune varianti genetiche di CACNA1C causano solo problemi cardiaci, come il prolungamento del QT (un disturbo del ritmo cardiaco che fa sì che il cuore impieghi più tempo tra un battito e l’altro) o cardiopatia congenita (quando una persona nasce con difetti della struttura cardiaca). Per queste varianti specifiche, le persone non presentano altre caratteristiche mediche. Le persone descritte di seguito sono affette dalla sindrome di Timothy di tipo I o II, ovvero presentano caratteristiche mediche diverse dai problemi cardiaci.
Apprendimento
Sono pochissime le persone con Sindrome legata a CACNA1C Non tutti avevano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive, ma molti avevano ritardi nel linguaggio o difficoltà di apprendimento. Alcune persone non erano verbali.
- 2 persone su 30 persone avevano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettive (7 per cento)
- 24 persone su 35 persone avevano ritardo nel linguaggio (69%)
Comportamento
Persone con Sindrome CACNA1C presentavano problemi comportamentali, come autismo, ansia, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e aggressività.
- 10 persone su 21 persone avevano l’autismo (48%)
- 10 persone su 20 persone con ADHD (50 per cento)
- 18 persone su 31 hanno manifestato aggressività(58%)
Cervello
Alcune persone con sindrome CACNA1C presentavano problemi neurologici, come tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e convulsioni.
- 10 persone su 33 persone presentavano ipotonia (30 per cento)
- 15 persone su 37 hanno avuto crisi epilettiche(41%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome CACNA1C
Cuore
Persone con Sindrome legata a CACNA1C avevano difetti cardiaci congeniti, come il dotto arterioso pervio, il forame ovale pervio, il difetto del setto ventricolare, la cardiomiopatia ipertrofica e la tetralogia di Fallot. Tutte le persone presentavano un prolungamento del QT ( un disturbo del ritmo cardiaco che fa sì che il cuore impieghi più tempo tra un battito e l’altro).
- 13 persone su 41 persone avevano difetti cardiaci congeniti (32%)
- 34 persone su 34 presentavano un prolungamento del QT(100%)
Altre caratteristiche mediche
Altri risultati medici comuni includevano una connessione anomala tra due dita (sindattilia cutanea), infezioni ricorrenti, problemi di respirazione, pubertà precoce e problemi dentali.
- 45 persone su 47 persone avevano sindattilia cutanea (96%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Alleanza per la sindrome di Timothy
La missione della Timothy Syndrome Alliance è quella di migliorare la diagnosi, il trattamento e l’assistenza degli individui affetti da disturbi legati al CACNA1C, tra cui la sindrome di Timothy e il QT8 lungo, e di supportare le famiglie e le persone che si occupano di loro.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su CACNA1C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Fonti e riferimenti
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Caratteristiche genotipiche e fenotipiche ed esiti clinici della sindrome di Timothy associata alla mutazione del gene CACNA1C, della sindrome di Timothy “solo cardiaca” e della sindrome del QT lungo isolata 8: una revisione sistematica. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). Uno studio di storia naturale della sindrome di Timothy. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1