Sindrome ACTL6B-Relata
Sindrome legata all’ACTL6B è anche chiamata encefalopatia epilettica e dello sviluppo-76 o disturbo dello sviluppo intellettivo con gravi difetti del linguaggio e della deambulazione (IDDSSAD).. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata all’ACTL6B per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome legata all'ACTL6B?
La sindrome legata all’ACTL6B si verifica in presenza di alterazioni del gene ACTL6B. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
La proteina ACTL6B svolge un ruolo importante nel trasporto dei componenti della cellula all’interno della stessa, oltre che nello spegnimento del DNA.
Sintomi
Poiché il gene ACTL6B è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome ACTL6B hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Basso tono muscolare
- Difficoltà di linguaggio o incapacità di parlare
- Problemi di deambulazione o incapacità di camminare
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Convulsioni
- Difficoltà di alimentazione
- L’autismo
Quali sono le cause della sindrome ACTL6B?
La sindrome legata all’ACTL6B è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie dell’ACTL6B una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché ACTL6B gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome legata ad ACTL6B la sindrome può essere il risultato di una variante de novo in ACTL6B. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano il gene ACTL6B. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il legame con ACTL6B La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome ACTL6B è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in ACTL6B è probabile che presentino sintomi legati ad ACTL6B sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Condizioni autosomiche recessive
La sindrome legata all’ACTL6B può anche essere una condizione genetica autosomica recessiva. Per essere affetti dai sintomi di una condizione genetica autosomica recessiva, una persona deve presentare due varianti dannose su entrambe le copie di ACTL6B. Chi è affetto da una sindrome genetica autosomica recessiva, ogni volta che avrà un figlio trasmetterà una copia non funzionante di ACTL6B.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione nel gene della sindrome ACTL6B?
Nessun genitore è causa della sindrome ACTL6B del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome ACTL6B?
Condizioni autosomiche dominanti
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome ACTL6B-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome ACTL6B-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome ACTL6B dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ACTL6B-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome ACTL6B-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome ACTL6B-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona affetta dalla sindrome ACTL6B-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Condizioni autosomiche recessive
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
- Il rischio che gli stessi genitori biologici di un bambino con una condizione genetica autosomica recessiva abbiano un altro figlio affetto dalla sindrome ACTL6B è quasi sempre del 25%.
- La possibilità che due genitori portatori abbiano un figlio anch’esso portatore è del 50%. I portatori non dovrebbero presentare sintomi.
- La possibilità che abbiano un figlio non portatore è del 25%.
Per una persona affetta dalla sindrome ACTL6B, il rischio di avere un figlio affetto dalla stessa sindrome dipende dal partner.
- Se il loro partner è portatore, hanno il 50% di probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e il 50% di avere un figlio portatore.
- Se il loro partner non è portatore, hanno quasi lo 0% di probabilità di avere un figlio affetto dalla sindrome e il 100% di avere un figlio portatore.
Quante persone hanno la sindrome ACTL6B?
A partire dal 2024, sono state descritte nella ricerca medica almeno 105 persone affette da sindrome ACTL6B sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone affette dalla sindrome ACTL6B hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome ACTL6B possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa più piccola della media
- Occhi spalancati
- Naso piccolo e rotondo
- Bocca larga
Come viene trattata la sindrome ACTL6B?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata all’ACTL6B. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ACTL6B il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome ACTL6B
La sindrome legata ad ACTL6B può essere causata da una variante genetica di ACTL6B (definita condizione autosomica dominante) o da due varianti genetiche di ACTL6B (definita condizione autosomica recessiva).
Persone con una sola variante genetica in ACTL6B (condizione autosomica dominante)
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con una variante genetica di ACTL6B presentavano ritardi nello sviluppo e disabilità intellettive, e alcune avevano un linguaggio assente.
- 26 persone su 26 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
- 21 persone su 26 hanno avuto un’assenza di parola (81%)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 4 persone su 24 persone avevano un’ID moderata (17%)
- 17 persone su 24 persone con ID grave (71%)
- 3 persone su 24 avevano un’identificazione profonda(13%)
Comportamento
Le persone con una variante genetica in ACTL6B presentavano problemi comportamentali, come le caratteristiche dell’autismo.
- 14 persone su 21 persone presentavano caratteristiche di autismo (67%)
Cervello
Alcune persone presentavano tono muscolare superiore alla media (ipertonia), tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) nella parte centrale del corpo, dimensioni del cervello inferiori alla media (microcefalia), cambiamenti cerebrali visibili alla risonanza magnetica (MRI) e crisi epilettiche.
- 5 persone su 20 persone avevano ipertonia (25 per cento)
- 14 persone su 21 persone presentavano ipotonia (67%)
- 9 persone su 22 persone avevano microcefalia (41 per cento)
- 13 persone su 20 hanno avuto cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (65 per cento)
- 2 persone su 25 hanno avuto crisi epilettiche(8%)
Altri risultati
Le persone con una variante genetica in ACTL6B presentavano contrazioni muscolari involontarie (distonia).
- 4 persone su 15 persone avevano distonia (27%)
Persone con due varianti genetiche in ACTL6B (condizione autosomica recessiva)
Linguaggio e apprendimento
Tutte le persone con due varianti genetiche di ACTL6B La maggior parte delle persone presentava ritardi nello sviluppo e disabilità intellettive e la maggior parte di esse aveva un linguaggio assente o ritardato. Circa 1 persona su 5 presentava una regressione delle capacità motorie e cognitive.
- 79 persone su 79 persone con disabilità intellettiva (100 per cento)
- 61 persone su 70 persone avevano il linguaggio assente (87 per cento)
- 8 persone su 70 persone avevano un ritardo nel parlare (11 per cento)
- 10 persone su 46 persone hanno avuto una regressione (22 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 3 persone su 54 persone avevano un’ID moderata (6 per cento)
- 29 persone su 54 persone con ID grave (54%)
- 22 persone su 54 avevano un’identificazione profonda(41%).
Comportamento
Le persone con due varianti genetiche in ACTL6B presentavano problemi comportamentali, come autismo, caratteristiche dell’autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), aggressività e problemi di sonno.
- 26 persone su 42 persone presentavano caratteristiche di autismo (62%)
Cervello
Alcune persone presentavano tono muscolare superiore alla media (ipertonia) di braccia e gambe, tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) nella parte centrale del corpo, dimensioni del cervello inferiori alla media (microcefalia), cambiamenti cerebrali osservati con la risonanza magnetica (MRI) e crisi epilettiche. L’esordio delle crisi variava dalla nascita agli 11 anni.
- 53 persone su 70 soffrivano di ipertonia(76%)
- 34 persone su 70 persone presentavano ipotonia (49 per cento)
- 45 persone su 58 persone avevano microcefalia (78%)
- 52 persone su 63 hanno avuto cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (83%)
- 70 persone su 75 hanno avuto crisi epilettiche(93%)
Altri risultati
Le persone con due varianti genetiche in ACTL6B presentavano contrazioni muscolari involontarie (distonia) e problemi di vista, come difetti di rifrazione, occhi sbarrati (strabismo) e movimenti oculari ripetitivi e incontrollati (nistagmo). La maggior parte dei soggetti presentava difficoltà di alimentazione e veniva diagnosticata una mancata crescita. Più della metà aveva una bassa statura.
- 32 persone su 58 persone avevano distonia (55 per cento)
- 16 persone su 31 avevano problemi di vista(52%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
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- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su ACTL6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actl6b
- La comunità Facebook di Simons Searchlight ACTL6B: https://www.facebook.com/groups/actl6b
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata ad ACTL6B.
- Cali E, Quirin T, Rocca C, et al. Delineazione clinica e genetica dei disturbi cerebrali dello sviluppo autosomico recessivo e dominante legati all’ACTL6B. Genet Med. Pubblicato online il 10 settembre 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/
- Cali, E., Quirin, T., Rocca, C., Efthymiou, S., Riva, A., Marafi, D., Zaki, M. S., Suri, M., Dominguez, R., … & Maroofian, R. (2024). Delineazione clinica e genetica dei disturbi cerebrali dello sviluppo legati all’ACTL6B, autosomici recessivi e dominanti. Genetics in Medicine, 101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/