GENE GUIDE

Syndrome lié à l’ASH1L

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à l'ASH1L.
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Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ASH1L?

Le syndrome lié à l’ASH1L survient lorsque des modifications sont apportées au gène ASH1L.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène ASH1L joue un rôle clé dans le développement du cerveau.
Il contrôle l’activité d’autres gènes.

Symptômes

Le syndrome lié à l’ASH1L peut avoir des effets légers à graves sur le développement des aptitudes à la communication, à la vie sociale et à l’apprentissage.
Le gène ASH1L jouant un rôle important dans le développement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L présentent.. :

  • Retard de la parole
  • Handicap intellectuel
  • Difficultés d’apprentissage

Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ASH1L?

Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner.
Chaque enfant reçoit deux copies du gène ASH1L : une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant.
Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait.
Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, un changement aléatoire se produit dans le sperme ou l’ovule.
Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification.
L’enfant peut être le premier de la famille à présenter ce changement génétique.

Des modifications de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène.
Nous avons tous quelques changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé.
Mais comme ASH1L joue un rôle important dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à l’ASH1L est souvent le résultat d’une modification de novo de l’ASH1L.
De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs de la modification génétique observée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à l’ASH1L survient parce que la modification génétique a été transmise par un parent.
C’est ce qu’on appelle l’hérédité dominante.

Héritage dominant

Les enfants ont une chance sur deux d’hériter du changement génétique.

Enfant présentant une modification génétique du gène ASH1L

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASH1L?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ASH1L de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette maladie.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ASH1L?

Chaque famille est différente.
Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur le risque que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à l’ASH1L dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %.
    Ce risque de 1 % est plus élevé que celui de la population générale.
    L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’ASH1L, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.

  • Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASH1L.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique.
    Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASH1L est de 50 %.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ASH1L, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ASH1L?

En 2019, environ 20 personnes dans le monde présentant des modifications du gène ASH1L ont été décrites dans la littérature médicale.
Le premier cas de syndrome lié à l’ASH1L a été décrit en 2012.
Les scientifiques s’attendent à trouver davantage de personnes atteintes du syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliorera.

Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ASH1L ont-elles un aspect différent ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L n’ont généralement pas l’air très différentes des autres.

Comment traite-t-on le syndrome lié à l'ASH1L?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ASH1L.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments conçus pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :

  • Examens physiques et études cérébrales.
  • Consultations en génétique.
  • Études sur le développement et le comportement.
  • Autres questions, le cas échéant.

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ASH1L le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés.
Elle met en évidence le nombre de personnes présentant des symptômes différents.
Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ASH1L

Comportement

La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L présentent des troubles du comportement.
Il peut s’agir d’autisme, de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et de comportements obsessionnels.
Environ un quart des personnes avaient des problèmes de sommeil, notamment une somnolence diurne excessive et l’apnée du sommeil, un trouble dans lequel la respiration s’arrête et se déclenche pendant le sommeil.

  • 11 personnes sur 13 présentaient des troubles du comportement, notamment l’autisme, le TDAH et des comportements obsessionnels.

Discours

Plus d’un tiers des personnes atteintes de cette maladie présentaient des retards d’élocution, plus ou moins importants.

  • 5 personnes sur 13 avaient un retard de langage.

Apprentissage

Tous présentaient un certain degré de déficience intellectuelle, allant de légère à sévère.

  • 13 personnes sur 13 présentaient une déficience intellectuelle.
85%
11 personnes sur 13 présentaient des troubles du comportement, notamment l'autisme, le TDAH et des comportements obsessionnels.
38%
5 personnes sur 13 avaient un retard de langage.
100%
13 personnes sur 13 présentaient une déficience intellectuelle.

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ASH1L

Cerveau

  • Près d’un quart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L ont eu des crises d’épilepsie.

Malformations congénitales

Certaines personnes ont présenté des malformations congénitales, notamment une augmentation de la distance entre les yeux et une absence de descente des testicules.

Préoccupations relatives aux moteurs

  • 4 personnes sur 13 ont eu des retards moteurs.

Problèmes d’alimentation et de digestion

  • 4 personnes sur 13 ont eu des problèmes gastro-intestinaux, y compris la constipation.
31%
4 personnes sur 13 ont eu des retards moteurs.
31%
4 personnes sur 13 ont eu des problèmes gastro-intestinaux, y compris la constipation.

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Care4ASH1L

Sa mission est de faire avancer la recherche sur l’ASH1L pour aider à trouver de nouvelles interventions thérapeutiques afin d’améliorer la vie des personnes affectées par la mutation ASH1L.
L’association vise à collecter des fonds pour faciliter et stimuler la recherche dans le but de réaliser des essais cliniques.

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ASH1L.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

  • Shen W. et al.
    European Journal of Medical Genetics, 62, 55-60, (2019).
    Des variantes de perte de fonction de novo de l’ASH1L sont associées à un trouble neurodéveloppemental émergent, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29753921.
  • Okamoto N. et al.
    American Journal of Medical Genetics, Part A, 173, 1644-1648, (2017).
    Nouveau syndrome MCA/ID avec mutation ASH1L www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28394464

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