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Syndrome lié à l’ASH1L

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à l'ASH1L.
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Le syndrome lié à l’ASH1L
 est également appelé Trouble du développement intellectuel, autosomique dominant 52. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de
syndrome lié à l’ASH1L
 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ASH1L?

Le syndrome lié à l’ASH1L survient lorsque des modifications sont apportées au gène ASH1L.
Ces modifications peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène ASH1L joue un rôle clé dans le développement du cerveau.
Il contrôle l’activité d’autres gènes.

Symptômes

Le syndrome lié à l’ASH1L peut avoir des effets légers à graves sur le développement de la communication, des aptitudes sociales et des capacités d’apprentissage. Le gène ASH1L jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène ASH1L ont.. :

  • Retard de la parole
  • Retard de développement
  • Handicap intellectuel
  • Difficultés d’apprentissage
  • Parole faible ou absente
  • Crises d’épilepsie
  • Problèmes de sommeil
  • Autisme
  • Problèmes de comportement
  • Anxiété
  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne

Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ASH1L?

Le syndrome lié à l’ASH1L est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de l’ASH1L gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que l’ASH1L joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.

La recherche montre que le syndrome lié à l’ASH1L-est souvent le résultat d’une variante de novo de la protéine ASH1L. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du gène ASH1L La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, l’ASH1L-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.

Affections autosomiques dominantes

Le syndrome lié à l’ASH1L est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne présente la seule variante dommageable du gène ASH1L ils présenteront probablement des symptômes d’ASH1L-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.

Enfant présentant une modification génétique du gène ASH1L

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASH1L?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ASH1L de son enfant.
Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à son enfant.
Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette maladie.
Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ASH1L?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ASH1L-dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome ASH1L-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome ASH1L-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome ASH1L-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome ASH1L-.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ASH1L?

En 2024, au moins 61 personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à l’ASH1L a été décrit en 2012.

Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ASH1L ont-elles un aspect différent ?

Les personnes qui ont liées à l’ASH1L peut être différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne
  • Certaines personnes ont été décrites comme ayant des caractéristiques faciales uniques, mais il n’y a pas de modèle commun.

Comment traite-t-on le syndrome lié à l'ASH1L?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ASH1L.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments conçus pour traiter ce syndrome.
Un diagnostic génétique peut aider les personnes à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies.
Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes pour :

  • Examens physiques et études cérébrales.
  • Consultations en génétique.
  • Études sur le développement et le comportement.
  • Autres questions, le cas échéant.

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ASH1L le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue.
Il existe de nombreux types de crises, et tous ne sont pas faciles à repérer.
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ASH1L

Parole et apprentissage

La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASH1L présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle et des retards de langage.

  • 17 personnes sur 19 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (90 pour cent)
  • 8 sur 12 présentaient des retards d’élocution (67 pour cent)

Comportement

De nombreuses personnes atteintes du gène ASH1L-présentaient un trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), de l’autisme et des comportements obsessionnels.

  • 9 personnes sur 10 étaient atteints de TDAH (90 pour cent)
  • 9 personnes sur 13 étaient atteints d’autisme (69 pour cent)
  • 6 personnes sur 7 avaient des comportements obsessionnels(86 %)
90%
9 personnes sur 10 sont atteintes de TDAH.
69%
9 personnes sur 13 étaient atteintes d'autisme.
86%
6 personnes sur 7 avaient des comportements obsessionnels.

Cerveau

Environ la moitié des personnes atteintes du gène ASH1L-ont des crises d’épilepsie et des troubles du sommeil.

  • 8 personnes sur 14 ont eu des crises d’épilepsie (57 pour cent)
  • 7 personnes sur 12 souffraient de troubles du sommeil(58 %)
Human head showing brain outline

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ASH1L

Mobilité

De nombreuses personnes présentaient des troubles du mouvement, tels que des retards moteurs, un faible tonus musculaire, également appelé hypotonie, et des troubles de la marche. Les problèmes de marche comprenaient une incapacité à contrôler la distance, la vitesse et l’amplitude des mouvements, ou des mouvements sans coordination.

  • 7 personnes sur 14 personnes présentaient des retards moteurs (50 pour cent)
  • 5 personnes sur 11 personnes présentaient une hypotonie (46 pour cent)
  • 4 personnes sur 7 ont des problèmes de marche(57%)

Résultats physiques

Personnes atteintes d’ASH1L-Les personnes souffrant d’un syndrome apparenté ont parfois des problèmes de formation osseuse. Les observations physiques comprenaient des changements faciaux, une courbure latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, et une croissance des côtes et du sternum vers l’intérieur ou l’extérieur.

  • 9 personnes sur 13 personnes présentaient des lésions faciales (69 pour cent)
  • 2 sur 9 personnes avaient une scoliose (22 pour cent)
  • 2 sur 9 personnes ont eu des problèmes de croissance des côtes et du sternum (22 pour cent)

Autres caractéristiques

Certaines personnes avaient des problèmes de vue. Les problèmes de vision comprenaient, entre autres, l’hypermétropie, le strabisme, l’astigmatisme (imperfection de l’œil qui entraîne une vision floue de loin et de près) et le nystagmus (mouvement répétitif et incontrôlé des yeux). Certaines personnes avaient des problèmes d’alimentation ou des déficiences auditives.

  • 7 personnes sur 13 avaient des problèmes de vue (54 pour cent)
  • 5 sur 10 ont eu des problèmes d’alimentation (50 pour cent)
  • 4 personnes sur 11 avaient une déficience auditive(36%)

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Care4ASH1L

Sa mission est de faire avancer la recherche sur l’ASH1L pour aider à trouver de nouvelles interventions thérapeutiques afin d’améliorer la vie des personnes affectées par la mutation ASH1L.
L’association vise à collecter des fonds pour faciliter et stimuler la recherche dans le but de réaliser des essais cliniques.

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif.
Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ASH1L.
Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

  • Shen W. et al.
    European Journal of Medical Genetics, 62, 55-60, (2019).
    Des variantes de perte de fonction de novo de l’ASH1L sont associées à un trouble neurodéveloppemental émergent, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29753921.
  • Okamoto N. et al.
    American Journal of Medical Genetics, Part A, 173, 1644-1648, (2017).
    Nouveau syndrome MCA/ID avec mutation ASH1L www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28394464
  • Cordova, I., Blesson, A., Savatt, J. M., Sveden, A., Mahida, S., Hazlett, H., Rooney Riggs, E., Chopra, M., & Brain Gene Registry Subset of the ClinGen Intellectual Disability and Autism Gene Curation Expert Panel (2024). Élargissement du spectre génotypique et phénotypique de la maladie d’Alzheimer
    ASH1L
    -Syndrome de développement neurologique lié à l’ASH1L.
    Gènes
    ,
    15
    (4), 423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674358/

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