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Syndrome lié à l'EBF3

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Aperçu avant impression.
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Le syndrome lié à l’EBF3
est également appelé trouble neurodéveloppemental EBF3 ou Syndrome d’hypotonie, d’ataxie et de retard de développement (HADDS). Pour cette page web, nous utiliserons le nom de
syndrome lié à l’EBF3
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à l'EBF3?

Le syndrome lié à l’EB F3 survient en cas de modification du gène EBF3. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène EBF3 joue un rôle clé dans la croissance des cellules cérébrales.

Symptômes

Le gène EBF3 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’EBF3 ont.. :

  • Retard de développement
  • Handicap intellectuel
  • Faible tonus musculaire
  • Autisme ou trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), ou les deux.
  • Défauts génito-urinaires
  • Problèmes gastro-intestinaux
  • Problèmes musculo-squelettiques

Quelles sont les causes du syndrome lié à l'EBF3?

Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène EBF3 : une copie de sa mère, issue de l’ovule, et une copie de son père, issue du spermatozoïde. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

Il arrive qu’un changement aléatoire se produise dans le spermatozoïde ou l’ovule. Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification. L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement de gène.

Des changements de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène. Nous avons tous des changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme EBF3 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.

Les recherches montrent que le syndrome lié à l’EB F3 est souvent le résultat d’une modification de novo de l’EBF3. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes ne présentent pas la modification du gène EBF3 chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à l’EBF3 survient parce que le changement de gène a été transmis par un parent. C’est ce qu’on appelle l’hérédité dominante.

Héritage dominant

Les enfants ont une chance sur deux d’hériter du changement génétique.

Enfant présentant une modification génétique du gène EBF3

Une modification génétique se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde après la fécondation.
Enfant présentant une modification génétique de novo du gène de l'autisme

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène EBF3?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’EBF3 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'EBF3?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à l’EBF3 dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Si aucun des parents biologiques ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %.
    Ce risque de 1 % est plus élevé que celui de la population générale.
    L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’EBF3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.

  • Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’EBF3.
  • Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’EBF3 est de 50 %.

Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’EBF3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'EBF3?

En 2024, au moins 99 personnes atteintes du syndrome lié à l’EBF3 ont été identifiées dans une clinique médicale et environ 50 ont été décrites dans le cadre de recherches médicales . Le premier cas de syndrome lié à l’EBF3 a été décrit en 2017.

Les personnes atteintes du syndrome lié à l'EBF3 ont-elles un aspect différent ?

Les personnes atteintes de l EBF3-Le syndrome lié à l’âge peut se présenter différemment. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Certains traits du visage, y compris un visage triangulaire
  • Taille inférieure à la moyenne
  • Sourcil unique et connecté, également appelé synophrys
  • Petites oreilles
  • Voûte buccale très bombée
  • Dents encombrées
  • Un seul pli sur la paume des mains

Comment traiter le syndrome lié à l'EBF3?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’EBF3. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

  • Examens physiques et études cérébrales.
  • Consultations en génétique.
  • Études sur le développement et le comportement.
  • Autres questions, le cas échéant.

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

  • Proposez les thérapies appropriées.
    Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
  • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’EBF3 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.

Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome EBF3

La section comprend des informations médicales sur environ 66 personnes atteintes du syndrome lié à l’EBF3 et décrites dans des publications de recherche.

Parole et apprentissage

Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à EBF3 présentaient une déficience intellectuelle ou un retard de développement. La plupart des personnes avaient des retards d’élocution.

  • 66 personnes sur 66 personnes présentaient une déficience intellectuelle ou un retard de développement (100 pour cent)
  • 18 personnes sur 21 personnes présentaient un retard de langage (86 pour cent)

Comportement

Certaines personnes étaient atteintes d’autisme, de caractéristiques de l’autisme ou de un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH). D’autres changements de comportement, comme l’automutilation, ont également été signalés. Certaines personnes ont vu leur sensibilité à la douleur diminuer.

  • 6 personnes sur 51 personnes étaient atteintes d’autisme (12 pour cent)
  • 13 personnes sur 51 personnes souffraient de TDAH (26 pour cent)
  • 7 personnes sur 51 ont vu leur sensibilité à la douleur diminuer(14 %).

Cerveau

L’imagerie par résonance magnétique (IRM) a révélé des modifications cérébrales chez certaines personnes.

  • 19 personnes sur 66 présentaient des anomalies à l’IRM (29 pour cent)

Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'EBF3

S’asseoir, marcher, tonus musculaire et problèmes de motricité

Le faible tonus musculaire et l’ataxie sont très fréquents. Presque tous n’ont pas atteint les étapes du développement.

Croissance

Environ un quart des personnes avaient des problèmes de croissance, comme une taille et un périmètre crânien inférieurs à la moyenne.

  • 14 personnes sur 56 avaient une petite taille et une tête plus petite que la moyenne (25 pour cent)

Autres systèmes corporels

Certaines personnes ont eu des problèmes gastro-intestinaux, comme la constipation, des difficultés à avaler, un reflux gastro-œsophagien et des vomissements fréquents. Les problèmes musculo-squelettiques comprenaient : une poitrine concave, une courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, une palmure des deuxième et troisième orteils et un pied bot bilatéral.

Plusieurs personnes présentaient des problèmes urogénitaux, notamment une dysplasie rénale, des testicules non descendus, un utérus bicorné, un manque de contrôle de la vessie et une reflux vésico-urétéral vésico-urétéral.

Les problèmes oculaires sont fréquents, notamment la myopie et le strabisme.

  • 13 personnes sur 51 ont eu des problèmes gastro-intestinaux (26 pour cent)
  • 14 personnes sur 51 avaient des problèmes musculo-squelettiques (28 pour cent)
  • 19 personnes sur 59 avaient des problèmes urogénitaux (32 pour cent)
  • 12 personnes sur 14 souffraient de strabisme(86 %)

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Fondation EBF3-HADDS

La Fondation EBF3-HADDS a été créée pour améliorer la vie des personnes atteintes de HADDS par le biais de la recherche, de l’éducation, du soutien et de la défense des intérêts.

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
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Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à EBF3. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

  • Harms FL. et al. American Journal of Human Genetics, 100, 117-127, (2017). Les mutations de EBF3 perturbent les profils transcriptionnels et provoquent une déficience intellectuelle, une ataxie et une dysmorphie faciale www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(16)30490-6
  • Tanaka AJ. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, a002097, 3, (2017). Les variantes de novo de EBF3 sont associées à l’hypotonie, au retard de développement, à la déficience intellectuelle et à l’autisme www.molecularcasestudies.cshlp.org/content/3/6/a002097.long
  • Zhu, J., Li, W., Yu, S., Lu, W., Xu, Q., Wang, S., Qian, Y., Guo, Q., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Zhao, X., Ni, Q., Liu, R., Li, X., Wu, B., Zhou, S. et Wang, H. (2023). Une meilleure définition du trouble neurodéveloppemental syndromique lié à l’EBF3 chez douze patients chinois.
    Frontiers in Pediatrics, 11
    , 1091532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937983/
  • Narayanan D. L., Kutsche K., & Girisha K. M. EBF3 Trouble du développement neurologique. 2021 6 mai. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM et Girisha K. M : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570204/
  • Ciaccio, C., Pantaleoni, C., Moscatelli, M., Chiapparini, L., Nigro, V., Valente, E. M., Sciacca, F., Canafoglia, L., Bulgheroni, S., & D’Arrigo, S. (2023). Caractéristiques neurologiques, neuropsychologiques et neuroradiologiques du syndrome lié à l’EBF3.
    Neurology Genetics, 9
    (2), e200049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37090941/
  • Nishi, E., Uehara, T., Yanagi, K., Hasegawa, Y., Ueda, K., Kaname, T., Yamamoto, T., Kosaki, K. et Okamoto, N. (2021). Spectre clinique des individus présentant des variantes ou des délétions de novo du gène EBF3.
    American Journal of Medical Genetics Part A, 185
    (10), 2913-2921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34050706/