GENE GUIDE

EBF3-bezogenes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die Druckvorschau hat.
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EBF3-bezogenes Syndrom
wird auch als EBF3-Neuroentwicklungsstörung oder Hypotonie-, Ataxie- und Entwicklungsverzögerungssyndrom (HADDS). Für diese Webseite werden wir den Namen
EBF3-bezogenes Syndrom
verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu beschreiben.

Was ist das EBF3-bezogene Syndrom?

Das EBF3-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im EBF3-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das EBF3-Gen spielt eine Schlüsselrolle für das Wachstum von Gehirnzellen.

Symptome

Da das EBF3-Gen für die Entwicklung und Funktion von Gehirnzellen wichtig ist, haben viele Menschen, die am EBF3-Syndrom erkrankt sind, ein solches:

  • Entwicklungsverzögerung
  • Geistige Behinderung
  • Niedriger Muskeltonus
  • Autismus oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, auch ADHS genannt, oder beides
  • Genitourinäre Defekte
  • Gastrointestinale Probleme
  • Muskuloskelettale Probleme

Was verursacht das EBF3-Syndrom?

Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des EBF3-Gens: eine Kopie von der Mutter, aus der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, aus dem Sperma. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Manchmal kommt es zu einer zufälligen Veränderung der Spermien oder Eizellen. Diese Veränderung des genetischen Codes wird als “de novo”, also neu, bezeichnet. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genveränderung aufweist.

De novo-Veränderungen können in jedem Gen stattfinden. Wir alle haben einige de novo-Veränderungen, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da EBF3 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Veränderungen in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.

Die Forschung zeigt, dass das EBF3-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Veränderung von EBF3 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die EBF3-Genveränderung bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das EBF3-bezogene Syndrom auf, weil die Genveränderung von einem Elternteil weitergegeben wurde. Dies wird als dominante Vererbung bezeichnet.

Dominante Vererbung

Kinder haben eine 50%ige Chance, die genetische Veränderung zu erben

Kind, das eine genetische Veränderung im EBF3-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im EBF3-Gen?

Kein Elternteil verursacht das EBF3-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das EBF3-Syndrom haben werden?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem EBF3-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

  • Wenn keiner der leiblichen Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, im Durchschnitt bei 1 Prozent.
    Diese Chance von 1 Prozent ist höher als die Chance der allgemeinen Bevölkerung.
    Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche Genveränderung tragen.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, 50 Prozent.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der das EBF3-Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile dieselbe Genveränderung aufweist, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit dem EBF3-Syndrom bekommt, bei nahezu 0 Prozent.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, besteht eine geringe Chance, dass auch das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe Genveränderung hat. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie das Geschwisterkind mit dem Syndrom, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit EBF3-Syndrom bekommt, 50 Prozent.

Für eine Person, die das EBF3-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das EBF3-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 99 Menschen mit dem EBF3-bezogenen Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert und etwa 50 wurden in der medizinischen Forschung beschrieben. Der erste Fall des EBF3-bezogenen Syn droms wurde 2017 beschrieben.

Sehen Menschen mit dem EBF3-Syndrom anders aus?

Menschen, die EBF3-verwandten Syndroms kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Bestimmte Gesichtszüge, einschließlich eines dreieckigen Gesichts
  • Kleinere Körpergröße als der Durchschnitt
  • Einzelne verbundene Augenbraue, auch Synophrys genannt
  • Kleine Ohren
  • Stark gewölbter Mundboden
  • Überfüllte Zähne
  • Einzelne Falte auf den Handflächen

Wie wird das EBF3-Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das EBF3-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des EBF3-Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem EBF3-Syndrom

Der Abschnitt enthält medizinische Informationen über etwa 66 Personen mit EBF3-bezogenem Syndrom, die in Forschungspublikationen beschrieben wurden.

Sprechen und Lernen

Alle Menschen mit dem EBF3-Syndrom hatten eine geistige Behinderung oder Entwicklungsverzögerung. Die meisten Menschen hatten Sprachverzögerungen.

  • 66 von 66 Menschen hatten eine geistige Behinderung oder Entwicklungsverzögerung (100 Prozent)
  • 18 von 21 Personen hatten eine Sprachverzögerung (86 Prozent)

Verhalten

Einige Menschen hatten Autismus, Merkmale von Autismus oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Auch andere Verhaltensänderungen, wie selbstverletzendes Verhalten, wurden berichtet. Einige Menschen hatten eine verminderte Schmerzempfindlichkeit.

  • 6 von 51 Menschen hatten Autismus (12 Prozent)
  • 13 von 51 Menschen hatten ADHS (26 Prozent)
  • 7 von 51 Personen hatten eine verminderte Schmerzempfindlichkeit(14 Prozent)

Gehirn

Bei einigen Menschen wurden bei der Magnetresonanztomographie (MRT) Veränderungen im Gehirn festgestellt.

  • 19 von 66 Personen hatten abnorme Befunde im MRT (29 Prozent)

Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem EBF3-Syndrom

Sitzen, Gehen, Muskeltonus und motorische Probleme

Niedriger Muskeltonus und Ataxie waren sehr häufig. Fast alle haben die Entwicklungsziele nicht erreicht.

Wachstum

Etwa ein Viertel der Menschen hatte Wachstumsprobleme, wie z.B. eine unterdurchschnittliche Größe und Kopfgröße.

  • 14 von 56 Personen hatten eine geringe Körpergröße und einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang (25 Prozent)

Andere Körpersysteme

Einige Menschen hatten Magen-Darm-Probleme, wie Verstopfung, Schluckbeschwerden, gastroösophagealen Reflux und häufiges Erbrechen. Zu den muskuloskelettalen Problemen gehörten: eine konkave Brust, eine seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt, Schwimmhäute an der zweiten und dritten Zehe und ein beidseitiger Klumpfuß.

Mehrere Personen hatten urogenitale Probleme, darunter Nierendysplasie, Hodenhochstand, eine doppelköpfige Gebärmutter, mangelnde Blasenkontrolle und vesikoureteraler Reflux.

Augenprobleme waren weit verbreitet und umfassten Kurzsichtigkeit oder Schielen, auch Strabismus genannt.

  • 13 von 51 Menschen hatten Magen-Darm-Probleme (26 Prozent)
  • 14 von 51 Menschen hatten Probleme mit dem Bewegungsapparat (28 Prozent)
  • 19 von 59 Menschen hatten urogenitale Probleme (32 Prozent)
  • 12 von 14 Personen hatten Strabismus(86 Prozent)
86%
12 von 14 Personen hatten Strabismus.

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

EBF3-HADDS Stiftung

Die EBF3-HADDS Stiftung wurde gegründet, um das Leben von Menschen mit HADDS durch Forschung, Bildung, Unterstützung und Fürsprache zu verbessern.

Simons Suchscheinwerfer

Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut.
Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis Ihrer genetischen Erkrankung zu verbessern.
Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben.
Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu bedeutenden Fortschritten.
Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.

Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das EBF3-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.

  • Harms FL. et al. American Journal of Human Genetics, 100, 117-127, (2017). Mutationen in EBF3 stören Transkriptionsprofile und verursachen geistige Behinderung, Ataxie und Gesichtsdysmorphismus www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(16)30490-6
  • Tanaka AJ. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, a002097, 3, (2017). De novo-Varianten in EBF3 werden mit Hypotonie, Entwicklungsverzögerung, geistiger Behinderung und Autismus in Verbindung gebracht www.molecularcasestudies.cshlp.org/content/3/6/a002097.long
  • Zhu, J., Li, W., Yu, S., Lu, W., Xu, Q., Wang, S., Qian, Y., Guo, Q., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Zhao, X., Ni, Q., Liu, R., Li, X., Wu, B., Zhou, S., & Wang, H. (2023). Weitere Abgrenzung der EBF3-bezogenen syndromalen Neuroentwicklungsstörung bei zwölf chinesischen Patienten.
    Frontiers in Pediatrics, 11
    , 1091532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937983/
  • Narayanan D. L., Kutsche K., & Girisha K. M. EBF3 Neurodevelopmental Disorder. 2021 Mai 6. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570204/
  • Ciaccio, C., Pantaleoni, C., Moscatelli, M., Chiapparini, L., Nigro, V., Valente, E. M., Sciacca, F., Canafoglia, L., Bulgheroni, S., & D’Arrigo, S. (2023). Neurologische, neuropsychologische und neuroradiologische Merkmale des EBF3-Syndroms.
    Neurologie Genetik, 9
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  • Nishi, E., Uehara, T., Yanagi, K., Hasegawa, Y., Ueda, K., Kaname, T., Yamamoto, T., Kosaki, K., & Okamoto, N. (2021). Klinisches Spektrum von Personen mit de novo EBF3 Varianten oder Deletionen.
    American Journal of Medical Genetics Teil A, 185
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